Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Toripalimab jako monoterapie u účastníků s POLE nebo POLD-1 mutovanými a non-MSI-H pokročilými solidními nádory

20. dubna 2026 aktualizováno: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Otevřená studie fáze II toripalimabu, protilátky PD-1, u účastníků s mutovanými POLE nebo POLD-1 a pokročilými pevnými nádory bez MSI-H

Účelem této studie je vyhodnotit odpověď toripalimabu (JS001), protilátky PD1, u účastníků s pokročilým solidním karcinomem s POLE nebo POLD mutovaným a nemikrosatelitní nestabilitou (non-MSI-H).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) včetně protilátek zacílených na PD-1/PD-L1 nebo CTLA-4 značně pokročila v léčbě rakoviny. Nedávné studie identifikovaly několik prediktivních markerů pro ICI, které zahrnují mikrosatelitní nestabilitu (MSI), expresi PD-L1 a zátěž nádorovými mutacemi (TMB). DNA polymeráza epsilon (POLE) a delta (POLD) mají na starosti replikaci DNA a také korekturu během replikace DNA. Jejich zárodečné nebo somatické mutace mohou vést k nedostatkům oprav DNA a karcinogenezi. Výzkumníci zjistili, že mutace POLE nebo POLD způsobuje zvýšení TMB u pacientů s rakovinou a může vést k lepšímu přežití do ICI. Účelem této studie je proto vyhodnotit účinnost toripalimabu, protilátky PD1, u účastníků s POLE nebo POLD-mutovanými a nemikrosatelitní nestabilitou s vysokým (non-MSI-H) pokročilým solidním karcinomem. Toto je fáze II, otevřená, jednoramenná studie. Účastníci zařazení do této studie dostávali toripalimab 240 mg každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo do netolerovatelné toxicity. Primárními cílovými body je ORR a sekundárními cílovými body jsou OS, PFS a bezpečnost.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Nábor
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rui-hua Xu, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Feng Wang, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ying Jin, MD
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Čína
        • Nábor
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • WeiWei Chen, M.D.
          • Telefonní číslo: +86 085186512900
          • E-mail: 33054905@qq.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Čína
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí
  • Dospělý ve věku od 18 do 75 let
  • Účastníci s histologicky nebo cytologicky prokázanými pokročilými solidními nádory, kteří nereagují na standardní terapii
  • Stav MSS (mikrosatelitní schopnost) nebo MSI-L (nízká nestabilita mikrosatelitu) nebo pMMR
  • Zárodečné mutace nebo somatické mutace v POLE nebo POLD (synonymní mutace je vyloučena)
  • Pacienti odmítají jakoukoli konvenční chemoterapii nebo cílenou terapii
  • Pacienti jsou ochotni odebrat biopsii nádorové tkáně a odebrat vzorky krve před léčbou (vzorky krve se také odebírají při každém terapeutickém hodnocení)
  • Účastníci musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Léze dříve léčené radioterapií by neměly být považovány za cílové léze, pokud nedojde k definitivní progresi léze po radioterapii.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Odhadovaná délka života je delší než 3 měsíce
  • Účastníci mohou poskytnout více než 10 parafinových řezů nádorové tkáně
  • Žádná anamnéza radioterapie nebo necílená radioterapie mimo cílové léze pro tuto studii před více než 4 týdny před první dávkou studijní léčby
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x (5 x u účastníků s jaterními metastázami) horní hranice normy (ULN)
  • Albumin ≥ 3 g/dl
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN.
  • Sérový bilirubin <1,5 mg/dl
  • Kreatinin ≤ ULN.
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5X10E9/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10E9/L
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l
  • U žen ve fertilním věku (definovaných jako < 2 roky po poslední menstruaci nebo nechirurgicky sterilních) musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 21 dnů od první dávky studijní léčby.
  • Pro ženy: souhlas s antikoncepcí během období studijní léčby a alespoň 28 dní po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s potvrzenými nebo suspektními metastázami v mozku
  • Pacienti s rakovinnou meningitidou
  • Pacienti bez zárodečných mutací nebo somatických mutací v POLE a POLD
  • MSI-H (mikrosatelitní nestabilita-high) nebo dMMR
  • Předchozí léčba inhibitory PD-1, inhibitory PD-L1 nebo inhibitory CTLA-4 (nebo jinými inhibitory kostimulačních signálů T buněk nebo kontrolních cest)
  • Známá anamnéza nebo důkazy o cytotoxické medikamentózní terapii, biologické medikamentózní terapii (jako jsou monoklonální protilátky), imunoterapii (jako je interleukin 2 nebo interferon) nebo léčbě jinými zkoumanými léčivy během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Známá anamnéza nebo důkaz významné imunodeficience (včetně, ale bez omezení na: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza; mohou být zahrnuti pacienti s vitiligem nebo astmatem, které se zcela ulevilo. Astma, které vyžaduje lékařský zásah, nelze zahrnout)
  • Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisolonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky
  • Pacienti s aktivní tuberkulózou. Známá historie léčby antituberkulotiky 1 rok před první dávkou studované léčby
  • Podání protiinfekční vakcíny (např. vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Symptomatické srdeční selhání, ischemická choroba srdeční (ICHS), infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby
  • Známá alergie na JS001 nebo jeho pomocné látky
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jiná předchozí malignita aktivní během předchozích 5 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže
  • Osoby bez právní způsobilosti
  • Pozitivní test na HIV nebo AIDS
  • Pozitivní test na počty kopií HbsAg a HBV-DNA (≥ 1000 cps/ml)
  • Pozitivní test na HCV
  • Jakákoli zdravotní porucha nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit dodržování nebo podepsání informovaného souhlasu atd.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity
Lék: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: do 2 let
poměr pacientů, jejichž hodnocení účinnosti je CR nebo PR
do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 2 let
definováno jako období od první dávky studijní léčby do ztráty sledování nebo úmrtí
do 2 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 2 let
definována jako doba od první dávky studijní léčby do progrese onemocnění
do 2 let
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: do 2 let
Všechny nežádoucí příhody (AE) související s léčbou byly kategorizovány podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody National Cancer Institute.
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: FENG WANG, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Ying Jin, Sun Yat-sen University Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. ledna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PPM

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit