Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Торипалимаб в качестве монотерапии у участников с мутацией POLE или POLD-1 и прогрессирующими солидными опухолями без MSI-H

20 апреля 2026 г. обновлено: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Открытое исследование фазы II торипалимаба, антитела к PD-1, у участников с мутацией POLE или POLD-1 и прогрессирующими солидными опухолями без MSI-H

Целью этого исследования является оценка реакции на торипалимаб (JS001), антитело к PD1, у участников с прогрессирующим солидным раком с мутацией POLE или POLD и немикросателлитной нестабильностью (не MSI-H).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Терапия ингибиторами контрольных точек иммунитета (ICI), включая антитела, нацеленные на PD-1/PD-L1 или CTLA-4, значительно продвинула вперед лечение рака. Недавние исследования выявили несколько прогностических маркеров ICI, которые включают микросателлитную нестабильность (MSI), экспрессию PD-L1 и бремя опухолевых мутаций (TMB). ДНК-полимераза эпсилон (POLE) и дельта (POLD) отвечает за репликацию ДНК, а также за корректуру во время репликации ДНК. Их зародышевые или соматические мутации могут привести к дефициту репарации ДНК и канцерогенезу. Исследователи обнаружили, что мутация POLE или POLD вызывает увеличение TMB у больных раком и может привести к лучшей выживаемости после ICI. Таким образом, целью этого исследования является оценка эффективности торипалимаба, антитела к PD1, у участников с прогрессирующим солидным раком с высокой степенью нестабильности POLE или POLD и без микросателлитной нестабильности (не MSI-H). Это фаза II, открытое исследование с одной группой. Участники, включенные в это исследование, получали торипалимаб в дозе 240 мг каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. Первичными конечными точками являются ORR, а вторичными конечными точками являются ОВ, ВБП и безопасность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Feng Wang, MD, PhD
  • Номер телефона: +862087342635
  • Электронная почта: wangfeng@sysucc.org.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: YING JIN, MD
  • Номер телефона: +862087342479
  • Электронная почта: jinying1@sysucc.org.cn

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Рекрутинг
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Контакт:
          • Zhi-da Lv, BS
          • Номер телефона: +862087342635
          • Электронная почта: lvzd@sysucc.org.cn
        • Главный следователь:
          • Rui-hua Xu, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Feng Wang, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Ying Jin, MD
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Китай
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Контакт:
          • WeiWei Chen, M.D.
          • Номер телефона: +86 085186512900
          • Электронная почта: 33054905@qq.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Рекрутинг
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Liu Huang, M.D.
          • Номер телефона: 027-69378822
          • Электронная почта: huangliu017@163.com
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны предоставить письменное информированное согласие на участие
  • Взрослый в возрасте от 18 до 75 лет
  • Участники с гистологически или цитологически подтвержденными прогрессирующими солидными опухолями, не отвечающие на стандартную терапию.
  • MSS (микросателлитная устойчивость) или MSI-L (микросателлитная нестабильность — низкая) или статус pMMR
  • Мутации зародышевой линии или соматические мутации в POLE или POLD (синонимичные мутации исключены)
  • Пациенты отказываются от любой традиционной химиотерапии или таргетной терапии.
  • Пациенты готовы сделать биопсию опухолевой ткани и взять образцы крови перед лечением (образцы крови также берутся каждый раз во время терапевтической оценки)
  • У участников должен быть хотя бы один измеримый очаг заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Поражения, ранее леченные лучевой терапией, не следует рассматривать как целевые поражения, если не наблюдается определенного прогрессирования поражения после лучевой терапии.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
  • Участники могут предоставить более 10 парафиновых срезов опухолевой ткани
  • Отсутствие в анамнезе лучевой терапии или получение нецелевой лучевой терапии за пределами целевых поражений для этого исследования более 4 недель назад до первой дозы исследуемого препарата
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х (5 х у участников с метастазами в печень) верхней границы нормы (ВГН)
  • Альбумин ≥ 3 г/дл
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН.
  • Билирубин сыворотки <1,5 мг/дл
  • Креатинин ≤ ВГН.
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5X10E9/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10E9/л
  • Гемоглобин ≥ 90 г/л
  • Для женщин детородного возраста (определяемых как менее 2 лет после последней менструации или не стерильных хирургическим путем) отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть выполнен в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата.
  • Для женщин: согласие на контрацепцию в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 28 дней после последней дозы исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  • Пациенты с подтвержденными или подозреваемыми метастазами в головной мозг
  • Больные раковым менингитом
  • Пациенты без мутаций зародышевой линии или соматических мутаций в POLE и POLD
  • MSI-H (микросателлитная нестабильность-высокая) или dMMR
  • Предварительное лечение ингибиторами PD-1, ингибиторами PD-L1 или ингибиторами CTLA-4 (или другими ингибиторами костимулирующих сигналов Т-клеток или путей контрольных точек)
  • Известный анамнез или данные о цитотоксической лекарственной терапии, биологической лекарственной терапии (например, моноклональные антитела), иммунотерапии (например, интерлейкин-2 или интерферон) или других исследуемых лекарственных препаратах за 4 недели до первой дозы исследуемого лечения
  • Известный анамнез или признаки значительного иммунодефицита (включая, но не ограничиваясь: интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз; могут быть включены пациенты с витилиго или астмой, полностью купированные. Астма, требующая медицинского вмешательства, не может быть включена)
  • Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами.
  • Больные активным туберкулезом. Известный анамнез лечения противотуберкулезными препаратами за 1 год до первой дозы исследуемого препарата
  • Введение противоинфекционной вакцины (например, вакцина против гриппа, вакцина против ветряной оспы) за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата
  • Симптоматическая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Известная аллергия на JS001 или его вспомогательные вещества.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Другое предшествовавшее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
  • Лица без дееспособности
  • Положительный тест на ВИЧ или СПИД
  • Положительный тест на HbsAg и количество копий ДНК HBV (≥ 1000 имп/с/мл)
  • Положительный тест на ВГС
  • Любое медицинское расстройство или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение или подписание информированного согласия и т. д.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Торипалимаб
Торипалимаб, 240 мг каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности
Лекарство: Торипалимаб
Торипалимаб, 240 мг каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до 2 лет
соотношение пациентов, у которых оценка эффективности CR или PR
до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 2 лет
определяется как период от первой дозы исследуемого препарата до прекращения наблюдения или смерти
до 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 2 лет
определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания
до 2 лет
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: до 2 лет
Все нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением, были классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака.
до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Следователи

  • Главный следователь: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Главный следователь: FENG WANG, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Главный следователь: Ying Jin, Sun Yat-sen University Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 января 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PPM

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться