特瑞普利单抗作为 POLE 或 POLD-1 突变和非 MSI-H 晚期实体瘤参与者的单一疗法

纳入标准：

• 参与者必须提供书面知情同意书才能参与
• 18至75岁的成年人
• 患有经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤且对标准疗法无反应的参与者
• MSS（微卫星稳定性）或 MSI-L（微卫星不稳定性低）或 pMMR 状态
• POLE 或 POLD 中的种系突变或体细胞突变（排除同义突变）
• 患者拒绝任何常规化疗或靶向治疗
• 患者愿意在治疗前进行肿瘤组织活检和采血（每次治疗评估时也采血）
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准，参与者必须至少有一个可测量的疾病部位。 既往放疗过的病灶不应视为靶病灶，除非放疗后病灶有明确进展。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 预计寿命大于3个月
• 参加者可提供10张以上肿瘤组织石蜡切片
• 在研究治疗的首次给药前超过 4 周前没有放疗史或在本研究的靶病灶外接受过非靶向放疗
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x（肝转移参与者为 5 x）正常上限 (ULN)
• 白蛋白 ≥ 3 克/分升
• 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN。
• 血清胆红素 <1.5 mg/dL
• 肌酐≤ULN。
• 中性粒细胞绝对计数≥1.5X10E9/L
• 血小板 ≥ 100 x 10E9/L
• 血红蛋白 ≥ 90 克/升
• 对于有生育能力的女性（定义为末次月经后 <2 年或未手术绝育），必须在研究治疗首次给药后 21 天内进行阴性血清妊娠试验。
• 对于女性：同意在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 28 天避孕

排除标准：

• 确诊或疑似脑转移的患者
• 癌性脑膜炎患者
• 在 POLE 和 POLD 中没有种系突变或体细胞突变的患者
• MSI-H（微卫星不稳定性高）或 dMMR
• 既往接受过 PD-1 抑制剂、PD-L1 抑制剂或 CTLA-4 抑制剂（或其他 T 细胞共刺激信号或检查点通路抑制剂）治疗
• 首次接受研究治疗前 4 周内细胞毒性药物治疗、生物药物治疗（如单克隆抗体）、免疫治疗（如白细胞介素 2 或干扰素）或其他研究药物治疗的已知病史或证据
• 已知有明显免疫缺陷病史或证据（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、肾炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退；白斑病或哮喘完全缓解的患者可包括在内。 不能包括需要医疗干预的哮喘）
• 患有需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松龙当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者
• 活动性肺结核患者。 研究治疗药物首次给药前 1 年内已知的抗结核药物治疗史
• 施用抗感染疫苗（例如 流感疫苗、水痘疫苗）在第一剂研究治疗药物前 4 周
• 研究治疗药物首次给药前 6 个月内有症状的心力衰竭、冠心病 (CHD)、心肌梗死
• 已知对 JS001 或其赋形剂过敏
• 怀孕或哺乳期女性
• 除非黑色素瘤皮肤癌外，其他在过去 5 年内活跃的既往恶性肿瘤
• 没有法律行为能力的人
• 艾滋病毒或艾滋病检测呈阳性
• HbsAg 和 HBV-DNA 拷贝数阳性 (≥ 1000cps/ml)
• HCV阳性检测
• 研究者认为可能影响依从性或签署知情同意书等的任何医学障碍或病症。