POLE 또는 POLD-1 돌연변이 및 비 MSI-H 진행성 고형 종양이 있는 참가자의 단일 요법으로서의 토리팔리맙
2026년 4월 20일 업데이트: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University
POLE 또는 POLD-1 돌연변이 및 MSI-H가 아닌 진행성 고형 종양이 있는 참가자를 대상으로 한 PD-1 항체인 Toripalimab의 공개 라벨 2상 연구
이 연구의 목적은 POLE 또는 POLD 변이 및 비현미부수체 불안정성(비 MSI-H) 진행성 고형암 환자에서 PD1 항체인 토리팔리맙(JS001)의 반응을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
PD-1/PD-L1 또는 CTLA-4를 표적으로 하는 항체를 포함하는 면역 체크포인트 억제제(ICI) 요법은 암 치료를 크게 발전시켰습니다.
최근 연구에서는 현미부수체 불안정성(MSI), PD-L1 발현 및 종양 돌연변이 부담(TMB)을 포함하는 ICI에 대한 몇 가지 예측 마커를 확인했습니다.
DNA 중합효소 엡실론(POLE)과 델타(POLD)는 DNA 복제와 DNA 복제 중 교정을 담당합니다.
그들의 생식계열 또는 체세포 돌연변이는 DNA 복구 결함 및 발암으로 이어질 수 있습니다.
연구자들은 POLE 또는 POLD 돌연변이가 암 환자에서 TMB를 증가시키고 ICI에 대한 더 나은 생존으로 이어질 수 있음을 발견했습니다.
따라서, 본 연구의 목적은 POLE 또는 POLD-돌연변이 및 비현미부수체 불안정성이 높은(비-MSI-H) 진행성 고형암을 가진 참가자에서 PD1 항체인 토리팔리맙의 효능을 평가하는 것이다.
이것은 II상, 오픈 라벨, 단일 암 연구입니다.
이 연구에 등록한 참가자들은 질병이 진행되거나 독성을 견딜 수 없을 때까지 3주마다 토리팔리맙 240mg을 투여 받았습니다.
1차 종료점은 ORR이고 2차 종료점은 OS, PFS 및 안전성입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
35
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Feng Wang, MD, PhD
- 전화번호: +862087342635
- 이메일: wangfeng@sysucc.org.cn
연구 연락처 백업
- 이름: YING JIN, MD
- 전화번호: +862087342479
- 이메일: jinying1@sysucc.org.cn
연구 장소
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- 모병
- Cancer center of Sun Yat-sen University
-
연락하다:
- Zhi-da Lv, BS
- 전화번호: +862087342635
- 이메일: lvzd@sysucc.org.cn
-
수석 연구원:
- Rui-hua Xu, MD, PhD
-
수석 연구원:
- Feng Wang, MD, PhD
-
수석 연구원:
- Ying Jin, MD
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-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, 중국
- 모병
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
연락하다:
- WeiWei Chen, M.D.
- 전화번호: +86 085186512900
- 이메일: 33054905@qq.com
-
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, 중국
- 모병
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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연락하다:
- Liu Huang, M.D.
- 전화번호: 027-69378822
- 이메일: huangliu017@163.com
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, 중국
- 모병
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
연락하다:
- Jinghua Sun, M.D.
- 전화번호: +86 0411-84671291
- 이메일: sunjinghua2008@hotmail.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참가자는 참여에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 만 18세 이상 75세 미만의 성인
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진행성 고형 종양이 있고 표준 요법에 반응하지 않는 참가자
- MSS(현미부수체 안정성) 또는 MSI-L(현미부수체 불안정성-낮음) 또는 pMMR 상태
- POLE 또는 POLD의 생식계열 돌연변이 또는 체세포 돌연변이(동의 돌연변이 제외)
- 환자는 기존의 화학 요법 또는 표적 요법을 거부합니다.
- 환자는 종양 조직의 생검을 받고 치료 전에 혈액 샘플을 채취할 의향이 있습니다(혈액 샘플은 치료 평가 시마다 채취됩니다).
- 참가자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 따라 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 요법으로 치료한 병변은 방사선 요법 후 병변의 명확한 진행이 없는 한 표적 병변으로 간주해서는 안 됩니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 예상 수명이 3개월 이상인 경우
- 참가자는 종양 조직의 10개 이상의 파라핀 섹션을 제공할 수 있습니다.
- 방사선 요법의 이력이 없거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이상 전에 이 연구의 표적 병변 외부에서 비표적 방사선 요법을 받은 자
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x (간 전이 참가자의 경우 5 x) 정상 상한(ULN)
- 알부민 ≥ 3g/dL
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN.
- 혈청 빌리루빈 <1.5 mg/dL
- 크레아티닌 ≤ ULN.
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5X10E9/L
- 혈소판 ≥ 100 x 10E9/L
- 헤모글로빈 ≥ 90g/L
- 가임기 여성(마지막 월경 후 2년 미만 또는 외과적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨)의 경우, 음성 혈청 임신 검사를 연구 치료제의 첫 투여 후 21일 이내에 수행해야 합니다.
- 여성의 경우: 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 피임에 대한 동의
제외 기준:
- 뇌전이가 확인되었거나 의심되는 환자
- 암성 수막염 환자
- POLE 및 POLD에서 생식계열 돌연변이 또는 체세포 돌연변이가 없는 환자
- MSI-H(현미부수체 불안정성 높음) 또는 dMMR
- PD-1 억제제, PD-L1 억제제 또는 CTLA-4 억제제(또는 T 세포 공동자극 신호 또는 체크포인트 경로의 다른 억제제)를 사용한 사전 치료
- 연구 치료의 첫 투여 전 4주 동안 세포독성 약물 요법, 생물학적 약물 요법(예: 단클론 항체), 면역 요법(예: 인터루킨 2 또는 인터페론) 또는 기타 조사 약물 요법의 알려진 병력 또는 증거
- 현저한 면역결핍의 알려진 병력 또는 증거(간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체 염증, 신염, 갑상선 기능 항진증 및 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음; 백반증 또는 완전히 완화된 천식 환자가 포함될 수 있습니다. 의학적 개입이 필요한 천식은 포함되지 않음)
- 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니솔론 등가물) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태의 환자
- 활동성 결핵 환자. 연구 치료제의 첫 투여 전 1년 동안 알려진 항결핵제 치료 이력
- 항감염 백신 투여(예: 인플루엔자 백신, 수두 백신) 연구 치료제의 첫 투여 전 4주
- 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 동안 심부전, 관상동맥 심장질환(CHD), 심근경색
- JS001 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 비흑색종 피부암을 제외하고 이전 5년 이내에 활성이었던 기타 이전 악성 종양
- 법적 능력이없는 사람
- HIV 또는 AIDS 양성 검사
- HbsAg 및 HBV-DNA 복제 수에 대한 양성 테스트(≥ 1000cps/ml)
- HCV 양성 검사
- 조사관의 의견으로는 준수 또는 정보에 입각한 동의서 서명 등에 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 장애 또는 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 토리팔리맙
Toripalimab, 240mg, 질병이 진행되거나 독성을 견딜 수 없을 때까지 3주마다
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Toripalimab, 240mg, 질병이 진행되거나 독성을 견딜 수 없을 때까지 3주마다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 2년
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효율성 평가가 CR 또는 PR인 환자의 비율
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
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연구 치료제의 첫 투여부터 후속 조치 상실 또는 사망까지의 기간으로 정의
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최대 2년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 2년
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연구 치료제의 첫 투여부터 질병 진행까지의 시간으로 정의
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최대 2년
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부작용(AE)
기간: 최대 2년
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모든 치료 관련 유해 사례(AE)는 국립 암 연구소의 유해 사례에 대한 공통 용어 기준에 따라 분류되었습니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
- 수석 연구원: FENG WANG, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
- 수석 연구원: Ying Jin, Sun Yat-sen University Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 15일
기본 완료 (추정된)
2028년 1월 15일
연구 완료 (추정된)
2029년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 17일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 20일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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