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Toripalimabe como monoterapia em participantes com tumores sólidos avançados POLE ou POLD-1 mutantes e não MSI-H

20 de abril de 2026 atualizado por: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Um estudo aberto de fase II de toripalimabe, um anticorpo PD-1, em participantes com tumores sólidos avançados com mutação POLE ou POLD-1 e não MSI-H

O objetivo deste estudo é avaliar a resposta de toripalimab (JS001), um anticorpo PD1, em participantes com câncer sólido avançado com mutação POLE ou POLD e instabilidade não microssatélite (não-MSI-H).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A terapia com inibidor de ponto de verificação imune (ICI), incluindo anticorpos direcionados a PD-1/PD-L1 ou CTLA-4, avançou muito nos tratamentos contra o câncer. Estudos recentes identificaram vários marcadores preditivos para ICI, que incluem instabilidade de microssatélites (MSI), expressão de PD-L1 e carga de mutação tumoral (TMB). DNA polimerase epsilon (POLE) e delta (POLD) são responsáveis ​​pela replicação do DNA, bem como pela revisão durante a replicação do DNA. Suas mutações germinativas ou somáticas podem levar a deficiências no reparo do DNA e carcinogênese. Os investigadores descobriram que a mutação POLE ou POLD causa um aumento do TMB em pacientes com câncer e pode levar a uma melhor sobrevida ao ICI. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do toripalimabe, um anticorpo PD1, em participantes com cânceres sólidos avançados com alta instabilidade de microssatélites (não MSI-H) e com mutação POLE ou POLD. Este é um estudo de Fase II, aberto, de braço único. Os participantes inscritos neste estudo receberam toripalimabe 240mg, a cada 3 semanas, até o progresso da doença ou toxicidade intolerável. Os endpoints primários são ORR e os endpoints secundários são OS, PFS e segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

35

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Recrutamento
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rui-hua Xu, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Feng Wang, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Ying Jin, MD
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Recrutamento
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contato:
          • WeiWei Chen, M.D.
          • Número de telefone: +86 085186512900
          • E-mail: 33054905@qq.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contato:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem fornecer consentimento informado por escrito para participar
  • Adulto com idade entre 18 e 75 anos
  • Participantes com tumores sólidos avançados histologicamente ou citologicamente comprovados e que não respondem à terapia padrão
  • MSS (capacidade de microssatélite) ou MSI-L (baixa instabilidade de microssatélite) ou status pMMR
  • Mutações germinativas ou mutações somáticas em POLE ou POLD (mutação sinônima é excluída)
  • Os pacientes recusam qualquer quimioterapia convencional ou terapia direcionada
  • Os pacientes estão dispostos a fazer biópsia de tecido tumoral e coletar amostras de sangue antes do tratamento (amostras de sangue também são coletadas em cada momento da avaliação terapêutica)
  • Os participantes devem ter pelo menos um local mensurável da doença de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). As lesões previamente tratadas com radioterapia não devem ser consideradas lesões-alvo, a menos que haja uma progressão definitiva da lesão após a radioterapia.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • A expectativa de vida estimada é superior a 3 meses
  • Os participantes podem fornecer mais de 10 seções de parafina de tecido tumoral
  • Nenhum histórico de radioterapia ou recebeu radioterapia não direcionada fora das lesões alvo para este estudo há mais de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x (5 x em participantes com metástase hepática) limite superior do normal (LSN)
  • Albumina ≥ 3 g/dL
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN.
  • Bilirrubina sérica <1,5 mg/dL
  • Creatinina ≤ LSN.
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5X10E9/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10E9/L
  • Hemoglobina ≥ 90 g/L
  • Para mulheres com potencial para engravidar (definidas como <2 anos após a última menstruação ou não cirurgicamente estéreis), um teste de gravidez sérico negativo deve ser realizado dentro de 21 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
  • Para mulheres: concordância com a contracepção durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Pacientes com metástases cerebrais confirmadas ou suspeitas
  • Pacientes com meningite cancerosa
  • Pacientes sem mutações germinativas ou mutações somáticas em POLE e POLD
  • MSI-H (instabilidade de microssatélite alta) ou dMMR
  • Tratamento prévio com inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1 ou inibidores de CTLA-4 (ou outros inibidores em sinais coestimulatórios de células T ou vias de checkpoint)
  • História conhecida ou evidência de terapia com medicamentos citotóxicos, terapia com medicamentos biológicos (como anticorpos monoclonais), imunoterapia (como interleucina 2 ou interferon) ou outra terapia com medicamentos em investigação nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
  • História conhecida ou evidência de imunodeficiência significativa (incluindo, entre outros: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo; pacientes com vitiligo ou asma completamente aliviados podem ser incluídos. Asma que requer intervenção médica não pode ser incluída)
  • Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisolona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores
  • Pacientes com tuberculose ativa. História conhecida de tratamento com medicamentos antituberculose 1 ano antes da primeira dose do tratamento em estudo
  • A administração de uma vacina anti-infeciosa (p. vacina contra influenza, vacina contra varicela) nas 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Insuficiência cardíaca sintomática, doença cardíaca coronária (DCC), infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento em estudo
  • Alergia conhecida ao JS001 ou seus excipientes
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Outra malignidade prévia ativa nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma
  • Pessoas sem capacidade jurídica
  • Teste positivo para HIV ou AIDS
  • Teste positivo para HbsAg e números de cópias de HBV-DNA (≥ 1000cps/ml)
  • Teste positivo para VHC
  • Qualquer distúrbio ou condição médica que, na opinião do investigador, possa afetar o cumprimento ou a assinatura do consentimento informado, etc.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Toripalimabe
Toripalimabe, 240mg, a cada 3 semanas até o progresso da doença ou toxicidade intolerável
Medicamento: Toripalimabe
Toripalimabe, 240mg, a cada 3 semanas até o progresso da doença ou toxicidade intolerável

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: até 2 anos
a proporção de pacientes cuja avaliação de eficiência é CR ou PR
até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: até 2 anos
definido como o período desde a primeira dose do tratamento do estudo até a perda de acompanhamento ou morte
até 2 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 2 anos
definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a progressão da doença
até 2 anos
Eventos Adversos (EAs)
Prazo: até 2 anos
Todos os eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento foram categorizados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute.
até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sun Yat-sen University

Investigadores

  • Investigador principal: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Investigador principal: FENG WANG, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Investigador principal: Ying Jin, Sun Yat-sen University Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

15 de janeiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

18 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PPM

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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