Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toripalimab als monotherapie bij deelnemers met POLE- of POLD-1-gemuteerde en niet-MSI-H geavanceerde solide tumoren

20 april 2026 bijgewerkt door: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Een open-label fase II-onderzoek van toripalimab, een PD-1-antilichaam, bij deelnemers met POLE- of POLD-1-gemuteerde en niet-MSI-H geavanceerde vaste tumoren

Het doel van deze studie is het evalueren van de respons van toripalimab (JS001), een PD1-antilichaam, bij deelnemers met POLE- of POLD-gemuteerde en niet-microsatellietinstabiliteit (niet-MSI-H) gevorderde solide kankers.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Immuuncontrolepuntremmer (ICI) -therapie, inclusief antilichamen gericht tegen PD-1 / PD-L1 of CTLA-4, heeft de kankerbehandelingen enorm vooruit geholpen. Recente studies hebben verschillende voorspellende markers voor ICI geïdentificeerd, waaronder microsatellietinstabiliteit (MSI), PD-L1-expressie en tumormutatielast (TMB). DNA-polymerase epsilon (POLE) en delta (POLD) zijn verantwoordelijk voor zowel DNA-replicatie als proeflezen tijdens DNA-replicatie. Hun kiemlijn- of somatische mutaties kunnen leiden tot DNA-reparatiedeficiënties en carcinogenese. De onderzoekers hebben ontdekt dat de POLE- of POLD-mutatie een verhoogde TMB veroorzaakt bij kankerpatiënten en kan leiden tot een betere overleving bij ICI. Daarom is het doel van deze studie om de werkzaamheid van toripalimab, een PD1-antilichaam, te evalueren bij deelnemers met POLE- of POLD-gemuteerde en niet-microsatellietinstabiliteit hoge (niet-MSI-H) gevorderde solide kankers. Dit is een fase II, open-label, eenarmig onderzoek. Deelnemers die deelnamen aan deze studie kregen toripalimab 240 mg, elke 3 weken tot progressie van de ziekte of ondraaglijke toxiciteit. Primaire eindpunten zijn ORR en secundaire eindpunten zijn OS, PFS en veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Werving
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rui-hua Xu, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Feng Wang, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ying Jin, MD
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Werving
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contact:
          • WeiWei Chen, M.D.
          • Telefoonnummer: +86 085186512900
          • E-mail: 33054905@qq.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Werving
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen
  • Volwassene tussen 18 en 75 jaar oud
  • Deelnemers met histologisch of cytologisch bewezen gevorderde solide tumoren die niet reageren op standaardtherapie
  • MSS (microsatellite sability) of MSI-L (microsatellite instability-low) of pMMR-status
  • Kiembaanmutaties of somatische mutaties in POLE of POLD (synoniem mutatie is uitgesloten)
  • Patiënten weigeren elke conventionele chemotherapie of gerichte therapie
  • Patiënten zijn bereid om biopsie van tumorweefsel te nemen en bloedmonsters te nemen vóór de behandeling (bloedmonsters worden ook genomen op elk moment van de therapeutische evaluatie)
  • Deelnemers moeten ten minste één meetbare ziekteplaats hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST). Laesies die eerder met radiotherapie zijn behandeld, mogen niet als doellaesies worden beschouwd, tenzij er een duidelijke progressie van de laesie is na radiotherapie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  • De geschatte levensverwachting is meer dan 3 maanden
  • Deelnemers kunnen meer dan 10 paraffinecoupes tumorweefsel aanleveren
  • Geen voorgeschiedenis van radiotherapie of niet-gerichte radiotherapie ontvangen buiten de doellaesies voor deze studie meer dan 4 weken geleden vóór de eerste dosis van de studiebehandeling
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x (5 x bij deelnemers met levermetastasen) bovengrens van normaal (ULN)
  • Albumine ≥ 3 g/dL
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
  • Serumbilirubine <1,5 mg/dL
  • Creatinine ≤ ULN.
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5X10E9/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10E9/L
  • Hemoglobine ≥ 90 g/L
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als <2 jaar na de laatste menstruatie of niet chirurgisch steriel), moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 21 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Voor vrouwen: instemming met anticonceptie tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met bevestigde of vermoede hersenmetastasen
  • Patiënten met kankerachtige meningitis
  • Patiënten zonder kiembaanmutaties of somatische mutaties in POLE en POLD
  • MSI-H (microsatelliet instabiliteit hoog) of dMMR
  • Voorafgaande behandeling met PD-1-remmers, PD-L1-remmers of CTLA-4-remmers (of andere remmers in co-stimulerende T-celsignalen of checkpointroutes)
  • Bekende geschiedenis of bewijs van cytotoxische medicamenteuze therapie, biologische medicamenteuze therapie (zoals monoklonale antilichamen), immunotherapie (zoals interleukine 2 of interferon) of andere experimentele medicamenteuze therapie in de 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Bekende geschiedenis of bewijs van significante immunodeficiëntie (inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie; patiënten met vitiligo of astma die volledig verlicht zijn, kunnen worden opgenomen. Astma dat medisch ingrijpen vereist, kan niet worden meegerekend)
  • Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednisolon-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist
  • Patiënten met actieve tuberculose. Bekende voorgeschiedenis van behandeling met tuberculosemedicatie in 1 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Toediening van een anti-infectievaccin (bijv. griepvaccin, waterpokkenvaccin) in de 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Symptomatisch hartfalen, coronaire hartziekte (CHZ), myocardinfarct in de 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Bekende allergie voor JS001 of zijn hulpstoffen
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Andere eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 5 jaar behalve niet-melanome huidkanker
  • Personen zonder handelingsbekwaamheid
  • Positieve test op hiv of aids
  • Positieve test op HbsAg en HBV-DNA kopieaantallen (≥ 1000cps/ml)
  • Positieve test op HCV
  • Elke medische stoornis of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de naleving of de ondertekening van geïnformeerde toestemming, enz.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, elke 3 weken tot progressie van de ziekte of ondraaglijke toxiciteit
Geneesmiddel: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, elke 3 weken tot progressie van de ziekte of ondraaglijke toxiciteit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responspercentages (ORR)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
de verhouding van patiënten van wie de efficiëntiebeoordeling CR of PR is
tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
gedefinieerd als de periode vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot het verlies van follow-up of overlijden
tot 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie
tot 2 jaar
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen werden gecategoriseerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute.
tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: FENG WANG, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Ying Jin, Sun Yat-sen University Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 januari 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

15 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PPM

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren