Toripalimab monoterápiaként POLE vagy POLD-1 mutációban szenvedő és nem MSI-H fejlett szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek írásos beleegyezését kell adni a részvételhez
• 18 és 75 év közötti felnőtt
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumorban szenvedő résztvevők, akik nem reagálnak a standard terápiára
• MSS (mikroszatellit stabilitás) vagy MSI-L (mikroszatellit instabilitás alacsony) vagy pMMR állapot
• Csíravonali mutációk vagy szomatikus mutációk POLE-ben vagy POLD-ban (a szinonim mutáció kizárva)
• A betegek elutasítanak minden hagyományos kemoterápiát vagy célzott terápiát
• A betegek hajlandóak a daganatszövet biopsziájára, és vérmintát venni a kezelés előtt (a terápiás értékelés minden alkalommal vérmintát is vesznek)
• A résztvevőknek legalább egy mérhető betegséghellyel kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok szerint. A korábban sugárterápiával kezelt elváltozásokat nem szabad célléziónak tekinteni, kivéve, ha a lézió határozott progressziója a sugárkezelést követően.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• A várható élettartam több mint 3 hónap
• A résztvevők több mint 10 paraffinos metszetet adhatnak a tumorszövetből
• Nem volt sugárkezelés a kórelőzményében, vagy nem kapott nem célzott sugárkezelést a célléziókon kívül ebben a vizsgálatban több mint 4 héttel ezelőtt a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese (5-szöröse a májmetasztázisos résztvevőknél) a normál felső határa (ULN)
• Albumin ≥ 3 g/dl
• Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN.
• Szérum bilirubin <1,5 mg/dl
• Kreatinin ≤ ULN.
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5X10E9/L
• Vérlemezkék ≥ 100 x 10E9/L
• Hemoglobin ≥ 90 g/l
• Fogamzóképes korú nőknél (az utolsó menstruáció után 2 évnél fiatalabbak vagy műtétileg nem sterilek) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első adagját követő 21 napon belül.
• Nők esetében: beleegyezés a fogamzásgátlásba a vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 28 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

• Megerősített vagy feltételezett agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• Rákos agyhártyagyulladásban szenvedő betegek
• Csíravonal-mutációk vagy szomatikus mutációk nélküli betegek POLE-ben és POLD-ban
• MSI-H (magas mikroszatellit-instabilitás) vagy dMMR
• Előzetes kezelés PD-1 gátlókkal, PD-L1 gátlókkal vagy CTLA-4 gátlókkal (vagy a T-sejt-kostimuláló jelek vagy ellenőrzőpont-útvonalak egyéb gátlóival)
• Citotoxikus gyógyszeres terápia, biológiai gyógyszeres terápia (például monoklonális antitestek), immunterápia (például interleukin 2 vagy interferon) vagy egyéb vizsgált gyógyszeres kezelés kórtörténete vagy bizonyítéka a vizsgálati kezelés első adagja előtti 4 hétben
• Jelentős immunhiány kórtörténetében vagy bizonyítékaiban (beleértve, de nem kizárólagosan: intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hipofízis gyulladás, nephritis, pajzsmirigy-túlműködés és pajzsmirigy alulműködés; teljesen megkönnyebbült vitiligóban vagy asztmában szenvedő betegek is beszámíthatók. Az orvosi beavatkozást igénylő asztma nem számítható bele)
• Kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizolon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapotú betegek
• Aktív tuberkulózisban szenvedő betegek. Ismert antituberkulózis gyógyszeres kezelés 1 évvel a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• Fertőzés elleni vakcina beadása (pl. influenza vakcina, bárányhimlő vakcina) a vizsgálati kezelés első adagja előtti 4 hétben
• Tünetekkel járó szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség (CHD), szívinfarktus a vizsgálati kezelés első adagja előtti 6 hónapban
• Ismert allergia a JS001-re vagy segédanyagaira
• Terhes vagy szoptató nők
• Egyéb, az elmúlt 5 évben aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot
• Cselekvőképtelen személyek
• Pozitív HIV vagy AIDS teszt
• Pozitív teszt a HbsAg és HBV-DNS kópiaszámra (≥ 1000 cps/ml)
• Pozitív HCV teszt
• Bármilyen egészségügyi rendellenesség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a megfelelést vagy a tájékozott beleegyezés aláírását stb.