Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Toripalimab som monoterapi hos deltakere med POLE eller POLD-1 muterte og ikke-MSI-H avanserte solide svulster

20. april 2026 oppdatert av: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

En åpen fase II-studie av Toripalimab, et PD-1-antistoff, hos deltakere med POLE- eller POLD-1-muterte og ikke-MSI-H avanserte solide svulster

Hensikten med denne studien er å evaluere responsen til toripalimab (JS001), et PD1-antistoff, hos deltakere med POLE- eller POLD-muterte og ikke-mikrosatelitt-ustabilitet (ikke-MSI-H) avansert solid kreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandling med immunkontrollpunkthemmere (ICI) inkludert antistoffer rettet mot PD-1/PD-L1 eller CTLA-4 har gjort kreftbehandlingene langt fremme. Nyere studier har identifisert flere prediktive markører for ICI som inkluderer mikrosatellitt-ustabilitet (MSI), PD-L1-ekspresjon og tumormutasjonsbyrde (TMB). DNA-polymerase epsilon (POLE) og delta (POLD) er ansvarlige for DNA-replikasjon samt korrekturlesing under DNA-replikasjon. Deres kimlinje eller somatiske mutasjoner kan føre til DNA-reparasjonsmangler og karsinogenese. Etterforskerne har funnet ut at POLE- eller POLD-mutasjonen forårsaker økt TMB hos kreftpasienter og kan føre til bedre overlevelse for ICI. Derfor er formålet med denne studien å evaluere effekten av toripalimab, et PD1-antistoff, hos deltakere med POLE- eller POLD-muterte og ikke-mikrosatelitt-instabilitet høy (ikke-MSI-H) avansert solid kreft. Dette er en fase II, åpen enarmsstudie. Deltakere som ble registrert i denne studien fikk toripalimab 240 mg, hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet. Primære endepunkter er ORR og sekundære endepunkter er OS, PFS og sikkerhet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rui-hua Xu, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Feng Wang, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Ying Jin, MD
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Ta kontakt med:
          • WeiWei Chen, M.D.
          • Telefonnummer: +86 085186512900
          • E-post: 33054905@qq.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere må gi skriftlig informert samtykke for å delta
  • Voksen i alderen 18 til 75 år
  • Deltakere med histologisk eller cytologisk bevist avanserte solide svulster og som ikke responderer på standardbehandling
  • MSS (mikrosatellitt sability) eller MSI-L (mikrosatellitt ustabilitet-lav) eller pMMR status
  • Kimlinjemutasjoner eller somatiske mutasjoner i POLE eller POLD (synonym mutasjon er ekskludert)
  • Pasienter nekter enhver konvensjonell kjemoterapi eller målrettet terapi
  • Pasienter er villige til å ta biopsi av tumorvev og ta blodprøver før behandling (blodprøver tas også ved hver terapeutisk evaluering)
  • Deltakerne må ha minst ett målbart sykdomssted i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST). Lesjoner som tidligere er behandlet med strålebehandling skal ikke betraktes som mållesjoner med mindre det er en sikker progresjon av lesjonen etter strålebehandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Estimert forventet levealder er større enn 3 måneder
  • Deltakerne kan gi mer enn 10 parafinsnitt av tumorvev
  • Ingen historie med strålebehandling eller mottatt ikke-målrettet strålebehandling utenfor mållesjonene for denne studien for mer enn 4 uker siden før den første dosen av studiebehandlingen
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x (5 x hos deltakere med levermetastaser) øvre normalgrense (ULN)
  • Albumin ≥ 3 g/dL
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
  • Serumbilirubin <1,5 mg/dL
  • Kreatinin ≤ ULN.
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5X10E9/L
  • Blodplater ≥ 100 x 10E9/L
  • Hemoglobin ≥ 90 g/L
  • For kvinner i fertil alder (definert som <2 år etter siste menstruasjon eller ikke kirurgisk sterile), må en negativ serumgraviditetstest utføres innen 21 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
  • For kvinner: samtykke til prevensjon under studiebehandlingsperioden og i minst 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med bekreftede eller mistenkte hjernemetastaser
  • Pasienter med kreftmeningitt
  • Pasienter uten kimlinjemutasjoner eller somatiske mutasjoner i POLE og POLD
  • MSI-H (mikrosatellitt ustabilitet-høy) eller dMMR
  • Tidligere behandling med PD-1-hemmere, PD-L1-hemmere eller CTLA-4-hemmere (eller andre hemmere i T-celle-kostimulerende signaler eller sjekkpunktveier)
  • Kjent historie eller bevis på cellegiftbehandling, biologisk medikamentbehandling (som monoklonale antistoffer), immunterapi (som interleukin 2 eller interferon), eller annen utprøvende medikamentbehandling i de 4 ukene før den første dosen av studiebehandlingen
  • Kjent historie eller bevis på betydelig immunsvikt (inkludert, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, nefritt, hypertyreose og hypotyreose; Pasienter med vitiligo eller astma som er fullstendig lettet kan inkluderes. Astma som krever medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes)
  • Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisolonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner
  • Pasienter med aktiv tuberkulose. Kjent historie med antituberkulosemedisiner behandling i 1 år før første dose studiebehandling
  • Administrering av en vaksine mot infeksjon (f.eks. influensavaksine, vannkoppvaksine) i løpet av de 4 ukene før den første dosen av studiebehandlingen
  • Symptomatisk hjertesvikt, koronar hjertesykdom (CHD), hjerteinfarkt i 6 måneder før første dose studiebehandling
  • Kjent allergi mot JS001 eller dets hjelpestoffer
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Annen tidligere malignitet som er aktiv i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra hudkreft uten melanom
  • Personer uten rettslig handleevne
  • Positiv test for HIV eller AIDS
  • Positiv test for HbsAg og HBV-DNA kopitall (≥ 1000 cps/ml)
  • Positiv test for HCV
  • Enhver medisinsk lidelse eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke etterlevelsen eller signeringen av informert samtykke, etc.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet
Legemiddel: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektive svarfrekvenser (ORR)
Tidsramme: opptil 2 år
forholdet mellom pasienter hvis effektivitetsevaluering er CR eller PR
opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 2 år
definert som perioden fra første dose studiebehandling til tap av oppfølging eller død
opptil 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 2 år
definert som tiden fra første dose av studiebehandling til sykdomsprogresjon
opptil 2 år
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: opptil 2 år
Alle behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) ble kategorisert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events.
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Hovedetterforsker: FENG WANG, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Hovedetterforsker: Ying Jin, Sun Yat-sen University Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2019

Primær fullføring (Antatt)

15. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PPM

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere