Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Toripalimab som monoterapi hos deltagere med POLE eller POLD-1 muterede og ikke-MSI-H avancerede solide tumorer

20. april 2026 opdateret af: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Et åbent fase II studie af Toripalimab, et PD-1 antistof, hos deltagere med POLE eller POLD-1 muterede og ikke-MSI-H avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere responsen af ​​toripalimab (JS001), et PD1-antistof, hos deltagere med POLE- eller POLD-muterede og ikke-mikrosatellit-instabilitet (ikke-MSI-H) fremskreden solid cancer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immun checkpoint inhibitor (ICI) terapi, herunder antistoffer rettet mod PD-1/PD-L1 eller CTLA-4, har i høj grad fremmet kræftbehandlingerne. Nylige undersøgelser har identificeret flere prædiktive markører for ICI, som inkluderer mikrosatellitinstabilitet (MSI), PD-L1-ekspression og tumormutationsbyrde (TMB). DNA-polymerase epsilon (POLE) og delta (POLD) er ansvarlige for DNA-replikation samt korrekturlæsning under DNA-replikation. Deres kimlinje eller somatiske mutationer kan føre til DNA-reparationsmangler og carcinogenese. Efterforskerne har fundet ud af, at POLE- eller POLD-mutationen forårsager en øget TMB hos cancerpatienter og kan føre til en bedre overlevelse for ICI. Derfor er formålet med denne undersøgelse at evaluere effektiviteten af ​​toripalimab, et PD1-antistof, hos deltagere med POLE- eller POLD-muterede og ikke-mikrosatellit-instabilitet høj (ikke-MSI-H) fremskreden solid cancer. Dette er et fase II, åbent, enkeltarmsstudie. Deltagerne i denne undersøgelse modtog toripalimab 240 mg hver 3. uge indtil sygdommens fremskridt eller uacceptabel toksicitet. Primære endepunkter er ORR og sekundære endepunkter er OS, PFS og sikkerhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rui-hua Xu, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Feng Wang, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Ying Jin, MD
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • WeiWei Chen, M.D.
          • Telefonnummer: +86 085186512900
          • E-mail: 33054905@qq.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage
  • Voksen i alderen mellem 18 og 75 år
  • Deltagere med histologisk eller cytologisk dokumenterede fremskredne solide tumorer og ikke reagerer på standardbehandling
  • MSS (microsatellite sability) eller MSI-L (microsatellite instability-low) eller pMMR status
  • Kimlinjemutationer eller somatiske mutationer i POLE eller POLD (synonym mutation er udelukket)
  • Patienter afviser enhver konventionel kemoterapi eller målrettet behandling
  • Patienter er villige til at tage biopsi af tumorvæv og tage blodprøver før behandling (blodprøver tages også på hvert tidspunkt for terapeutisk evaluering)
  • Deltagerne skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST). Læsioner, der tidligere er behandlet med strålebehandling, bør ikke betragtes som mållæsioner, medmindre der er en sikker progression af læsionen efter strålebehandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Den forventede levetid er større end 3 måneder
  • Deltagerne kan give mere end 10 paraffinsnit af tumorvæv
  • Ingen historie med strålebehandling eller modtaget ikke-målrettet strålebehandling uden for mållæsionerne for denne undersøgelse for mere end 4 uger siden før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x (5 x hos deltagere med levermetastaser) øvre normalgrænse (ULN)
  • Albumin ≥ 3 g/dL
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
  • Serumbilirubin <1,5 mg/dL
  • Kreatinin ≤ ULN.
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5X10E9/L
  • Blodplader ≥ 100 x 10E9/L
  • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
  • For kvinder i den fødedygtige alder (defineret som <2 år efter sidste menstruation eller ikke kirurgisk sterile), skal der udføres en negativ serumgraviditetstest inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • For kvinder: samtykke til prævention i undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med bekræftede eller mistænkte hjernemetastaser
  • Patienter med cancer meningitis
  • Patienter uden kimlinjemutationer eller somatiske mutationer i POLE og POLD
  • MSI-H (microsatellite instability-high) eller dMMR
  • Tidligere behandling med PD-1-hæmmere, PD-L1-hæmmere eller CTLA-4-hæmmere (eller andre hæmmere i T-celle-co-stimulerende signaler eller checkpoint-veje)
  • Kendt historie eller tegn på cytotoksisk lægemiddelbehandling, biologisk lægemiddelbehandling (såsom monoklonale antistoffer), immunterapi (såsom interleukin 2 eller interferon) eller anden forsøgsmedicinsk behandling i de 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Kendt historie eller tegn på signifikant immundefekt (herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme; Patienter med vitiligo eller astma, der er fuldstændig lindret, kan inkluderes. Astma, der kræver medicinsk intervention, kan ikke inkluderes)
  • Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisolonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin
  • Patienter med aktiv tuberkulose. Kendt historie med antituberkulosemedicin behandling i 1 år før den første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Administration af en anti-infektionsvaccine (f.eks. influenzavaccine, skoldkoppevaccine) i de 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Symptomatisk hjertesvigt, koronar hjertesygdom (CHD), myokardieinfarkt i de 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Kendt allergi over for JS001 eller dets hjælpestoffer
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Anden tidligere malignitet, der er aktiv inden for de foregående 5 år, undtagen hudkræft uden melanom
  • Personer uden retsevne
  • Positiv test for HIV eller AIDS
  • Positiv test for HbsAg og HBV-DNA kopital (≥ 1000cps/ml)
  • Positiv test for HCV
  • Enhver medicinsk lidelse eller tilstand, der efter efterforskerens opfattelse kan påvirke overholdelsen eller underskrivelsen af ​​informeret samtykke mv.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, hver 3. uge indtil sygdommens fremskridt eller utålelig toksicitet
Medicin: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, hver 3. uge indtil sygdommens fremskridt eller utålelig toksicitet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektive responsrater (ORR)
Tidsramme: op til 2 år
forholdet mellem patienter, hvis effektivitetsevaluering er CR eller PR
op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 2 år
defineret som perioden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til tab af opfølgning eller død
op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 2 år
defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til sygdomsprogression
op til 2 år
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: op til 2 år
Alle behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) blev kategoriseret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events.
op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Ledende efterforsker: FENG WANG, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Ying Jin, Sun Yat-sen University Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PPM

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner