Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Toripalimab w monoterapii u uczestników z mutacją POLE lub POLD-1 i zaawansowanymi guzami litymi innymi niż MSI-H

24 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University

Otwarte badanie fazy II toripalimabu, przeciwciała PD-1, u uczestników z guzami litymi z mutacją POLE lub POLD-1 i zaawansowanymi guzami litymi innymi niż MSI-H

Celem tego badania jest ocena odpowiedzi na toripalimab (JS001), przeciwciało PD1, u uczestników z zaawansowanym rakiem litym z mutacją POLE lub POLD i niestabilnością mikrosatelitarną (non-MSI-H).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (ICI), obejmująca przeciwciała ukierunkowane na PD-1/PD-L1 lub CTLA-4, znacznie przyspieszyła leczenie raka. W ostatnich badaniach zidentyfikowano kilka markerów predykcyjnych dla ICI, które obejmują niestabilność mikrosatelitarną (MSI), ekspresję PD-L1 i obciążenie mutacjami guza (TMB). Polimeraza DNA epsilon (POLE) i delta (POLD) odpowiadają za replikację DNA oraz korektę podczas replikacji DNA. Ich mutacje germinalne lub somatyczne mogą prowadzić do niedoborów naprawy DNA i karcynogenezy. Badacze odkryli, że mutacja POLE lub POLD powoduje zwiększenie TMB u pacjentów z rakiem i może prowadzić do lepszego przeżycia do ICI. Dlatego celem tego badania jest ocena skuteczności toripalimabu, przeciwciała PD1, u uczestników z zaawansowanym rakiem litym z mutacją POLE lub POLD i wysokim poziomem niestabilności mikrosatelitarnej (non-MSI-H). Jest to jednoramienne badanie otwarte fazy II. Uczestnicy włączeni do tego badania otrzymywali toripalimab w dawce 240 mg co 3 tygodnie, aż do wystąpienia progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są ORR, a drugorzędowymi punktami końcowymi są OS, PFS i bezpieczeństwo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Rekrutacyjny
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rui-hua Xu, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Feng Wang, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę na udział
  • Osoba dorosła w wieku od 18 do 75 lat
  • Uczestnicy z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie i niereagujący na standardowe leczenie
  • Status MSS (stabilność mikrosatelitarna) lub MSI-L (niska niestabilność mikrosatelitarna) lub pMMR
  • Mutacje germinalne lub mutacje somatyczne w POLE lub POLD (mutacja synonimiczna jest wykluczona)
  • Pacjenci odmawiają jakiejkolwiek konwencjonalnej chemioterapii lub terapii celowanej
  • Pacjenci są chętni do wykonania biopsji tkanki nowotworowej oraz pobrania krwi przed rozpoczęciem leczenia (próbki krwi pobierane są również przy każdej ocenie terapeutycznej)
  • Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Zmiany wcześniej leczone radioterapią nie powinny być traktowane jako zmiany docelowe, chyba że nastąpiła wyraźna progresja zmiany po radioterapii.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Szacunkowa długość życia jest większa niż 3 miesiące
  • Uczestnicy mogą dostarczyć ponad 10 skrawków parafinowych tkanki nowotworowej
  • Brak historii radioterapii lub radioterapii nieukierunkowanej poza docelowymi zmianami chorobowymi w tym badaniu ponad 4 tygodnie temu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x (5 x u uczestników z przerzutami do wątroby) górna granica normy (GGN)
  • Albumina ≥ 3 g/dl
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN.
  • Stężenie bilirubiny w surowicy <1,5 mg/dl
  • Kreatynina ≤ GGN.
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5X10E9/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10E9/l
  • Hemoglobina ≥ 90 g/l
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako <2 lata po ostatniej miesiączce lub niesterylne chirurgicznie) w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki badanego leku należy wykonać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
  • Dla kobiet: zgoda na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z potwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do mózgu
  • Pacjenci z nowotworowym zapaleniem opon mózgowych
  • Pacjenci bez mutacji germinalnych lub mutacji somatycznych w badaniach POLE i POLD
  • MSI-H (wysoka niestabilność mikrosatelitarna) lub dMMR
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-1, inhibitorami PD-L1 lub inhibitorami CTLA-4 (lub innymi inhibitorami sygnałów kostymulujących komórki T lub szlaków punktów kontrolnych)
  • Znana historia lub dowody leczenia lekami cytotoksycznymi, lekami biologicznymi (takimi jak przeciwciała monoklonalne), immunoterapią (taką jak interleukina 2 lub interferon) lub terapią innymi lekami eksperymentalnymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Znana historia lub dowód znacznego niedoboru odporności (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy; można uwzględnić pacjentów z bielactwem lub astmą całkowicie wyleczoną. Astma wymagająca interwencji medycznej nie może być uwzględniona)
  • Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizolonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi
  • Pacjenci z czynną gruźlicą. Znana historia leczenia lekami przeciwgruźliczymi w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Podanie szczepionki przeciwinfekcyjnej (np. szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Objawowa niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca (CHD), zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Znana alergia na JS001 lub jego substancje pomocnicze
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
  • Osoby nieposiadające zdolności do czynności prawnych
  • Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub AIDS
  • Pozytywny wynik testu na liczbę kopii HbsAg i HBV-DNA (≥ 1000 cps/ml)
  • Pozytywny test na HCV
  • Jakiekolwiek zaburzenie lub stan chorobowy, który w opinii badacza może mieć wpływ na zgodność lub podpisanie świadomej zgody itp.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, co 3 tygodnie do progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności
Lek: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, co 3 tygodnie do progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do 2 lat
odsetek pacjentów, u których ocena wydolności to CR lub PR
do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 2 lat
zdefiniowany jako okres od pierwszej dawki badanego leku do utraty obserwacji lub zgonu
do 2 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 2 lat
zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby
do 2 lat
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: do 2 lat
Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zostały sklasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka.
do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Śledczy

  • Główny śledczy: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-Sen University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PPM

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guz lity

Badania kliniczne na Toripalimab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj