Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Toripalimabi monoterapiana potilailla, joilla on POLE- tai POLD-1-mutatoituneita ja kehittyneitä kiinteitä kasvaimia ei-MSI-H

maanantai 20. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Vaiheen II avoin tutkimus toripalimabista, PD-1-vasta-aineesta, osallistujilla, joilla on POLE- tai POLD-1-mutaatioita ja ei-MSI-H-edenneet kiinteät kasvaimet

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida toripalimabin (JS001), PD1-vasta-aineen, vastetta osallistujilla, joilla on POLE- tai POLD-mutatoitunut ja ei-mikrosatelliittivakaus (ei-MSI-H) pitkälle edenneillä kiinteillä syövillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Immuunitarkistuspisteen estäjähoito (ICI), mukaan lukien PD-1/PD-L1:een tai CTLA-4:ään kohdistuvat vasta-aineet, on edistynyt suuresti syövän hoidossa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat tunnistaneet useita ennustavia markkereita ICI:lle, mukaan lukien mikrosatelliitin epävakaus (MSI), PD-L1:n ilmentyminen ja tuumorimutaatiotaakka (TMB). DNA-polymeraasi epsilon (POLE) ja delta (POLD) vastaavat DNA:n replikaatiosta sekä oikoluemisesta DNA:n replikaation aikana. Niiden iturata tai somaattiset mutaatiot voivat johtaa DNA:n korjauspuutteisiin ja karsinogeneesiin. Tutkijat ovat havainneet, että POLE- tai POLD-mutaatio aiheuttaa lisääntynyttä TMB:tä syöpäpotilailla ja voi johtaa parempaan eloonjäämiseen ICI:lle. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida toripalimabin, PD1-vasta-aineen, tehokkuutta osallistujilla, joilla on POLE- tai POLD-mutatoitunut ja ei-mikrosatelliittivakaus, korkea (ei-MSI-H) pitkälle edennyt kiinteä syöpä. Tämä on vaiheen II, avoin, yhden käden tutkimus. Tähän tutkimukseen osallistuneet saivat toripalimabia 240 mg joka 3. viikko taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen asti. Ensisijaiset päätepisteet ovat ORR ja toissijaiset päätetapahtumat ovat käyttöjärjestelmä, PFS ja turvallisuus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

35

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
        • Rekrytointi
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rui-hua Xu, MD, PhD
        • Päätutkija:
          • Feng Wang, MD, PhD
        • Päätutkija:
          • Ying Jin, MD
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • WeiWei Chen, M.D.
          • Puhelinnumero: +86 085186512900
          • Sähköposti: 33054905@qq.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina
        • Rekrytointi
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ottaa yhteyttä:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujien tulee antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen
  • Aikuinen 18-75-vuotias
  • Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja jotka eivät reagoi standardihoitoon
  • MSS (mikrosatelliittiturvallisuus) tai MSI-L (mikrosatelliitin epävakaus-matala) tai pMMR-tila
  • Sukulinjamutaatiot tai somaattiset mutaatiot POLE:ssä tai POLD:ssa (synonyymi mutaatio ei ole suljettu)
  • Potilaat kieltäytyvät tavanomaisesta kemoterapiasta tai kohdennetusta hoidosta
  • Potilaat ovat valmiita ottamaan koepalan kasvainkudoksesta ja ottamaan verinäytteitä ennen hoitoa (verinäytteet otetaan myös jokaisen terapeuttisen arvioinnin yhteydessä)
  • Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaisesti. Aiemmin sädehoidolla hoidettuja leesioita ei tule pitää kohdevaurioina, ellei leesio ole selkeästi edennyt sädehoidon jälkeen.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
  • Arvioitu elinajanodote on yli 3 kuukautta
  • Osallistujat voivat toimittaa yli 10 parafiinileikkaa kasvainkudoksesta
  • Ei aiemmin ollut sädehoitoa tai saanut ei-kohdennettua sädehoitoa kohdevaurioiden ulkopuolella tässä tutkimuksessa yli 4 viikkoa sitten ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x (5 x osallistujilla, joilla on maksaetäpesäkkeitä) normaalin yläraja (ULN)
  • Albumiini ≥ 3 g/dl
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN.
  • Seerumin bilirubiini <1,5 mg/dl
  • Kreatiniini ≤ ULN.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5X10E9/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10E9/l
  • Hemoglobiini ≥ 90 g/l
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
  • Naiset: suostumus ehkäisyyn tutkimushoidon aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on vahvistettu tai epäilty aivoetastaasseja
  • Potilaat, joilla on syöpä aivokalvontulehdus
  • Potilaat, joilla ei ole ituradan mutaatioita tai somaattisia mutaatioita POLE- ja POLD-sairauksissa
  • MSI-H (mikrosatelliittien epästabiilisuus korkea) tai dMMR
  • Aiempi hoito PD-1-estäjillä, PD-L1-estäjillä tai CTLA-4-estäjillä (tai muilla T-solujen yhteisstimulatoristen signaalien tai tarkistuspisteiden estäjillä)
  • Tiedossa tai todisteita sytotoksisesta lääkehoidosta, biologisesta lääkehoidosta (kuten monoklonaalisista vasta-aineista), immunoterapiasta (kuten interleukiini 2 tai interferoni) tai muusta tutkimuslääkehoidosta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Tunnettu historia tai todisteet merkittävästä immuunivajauksesta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta; Potilaat, joilla on vitiligo tai astma täysin helpottuneena, voidaan ottaa mukaan. Lääketieteellistä toimenpiteitä vaativaa astmaa ei voida sisällyttää mukaan)
  • Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisolonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä
  • Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi. Tunnettu tuberkuloosilääkehoidon historia 1 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Anti-infektiorokotteen antaminen (esim. influenssarokote, vesirokkorokote) 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Oireinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti (CHD), sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Tunnettu allergia JS001:lle tai sen apuaineille
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet aktiivisia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
  • Oikeuskelpoiset henkilöt
  • Positiivinen testi HIV:lle tai AIDS:lle
  • Positiivinen testi HbsAg- ja HBV-DNA-kopioluvuille (≥ 1000 cps/ml)
  • Positiivinen testi HCV:lle
  • Mikä tahansa lääketieteellinen häiriö tai tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa noudattamiseen tai tietoisen suostumuksen allekirjoittamiseen jne.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Toripalimabi
Toripalimabi, 240 mg, joka 3. viikko sairauden etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen asti
Lääke: Toripalimabi
Toripalimabi, 240 mg, joka 3. viikko sairauden etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen asti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiiviset vasteprosentit (ORR)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
niiden potilaiden suhde, joiden tehokkuuden arviointi on CR tai PR
jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
määritellään ajanjaksona ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta seurannan menettämiseen tai kuolemaan
jopa 2 vuotta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
määritelty aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta taudin etenemiseen
jopa 2 vuotta
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) luokiteltiin National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien mukaan.
jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sun Yat-sen University

Tutkijat

  • Päätutkija: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Päätutkija: FENG WANG, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Päätutkija: Ying Jin, Sun Yat-sen University Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 15. tammikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 18. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PPM

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa