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Toripalimab como monoterapia en participantes con tumores sólidos avanzados no MSI-H y mutados en POLE o POLD-1

20 de abril de 2026 actualizado por: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University

Un estudio abierto de fase II de toripalimab, un anticuerpo PD-1, en participantes con tumores sólidos avanzados POLE o POLD-1 mutados y no MSI-H

El propósito de este estudio es evaluar la respuesta de toripalimab (JS001), un anticuerpo PD1, en participantes con cánceres sólidos avanzados con mutación en POLE o POLD y sin inestabilidad de microsatélites (no MSI-H).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La terapia con inhibidores del punto de control inmunitario (ICI), incluidos los anticuerpos dirigidos a PD-1/PD-L1 o CTLA-4, ha hecho avanzar mucho los tratamientos contra el cáncer. Estudios recientes han identificado varios marcadores predictivos de ICI que incluyen inestabilidad de microsatélites (MSI), expresión de PD-L1 y carga de mutación tumoral (TMB). La ADN polimerasa épsilon (POLE) y delta (POLD) están a cargo de la replicación del ADN, así como de la revisión durante la replicación del ADN. Sus mutaciones de línea germinal o somáticas pueden conducir a deficiencias en la reparación del ADN y carcinogénesis. Los investigadores han descubierto que la mutación POLE o POLD provoca un aumento de la TMB en pacientes con cáncer y puede conducir a una mejor supervivencia a la ICI. Por lo tanto, el propósito de este estudio es evaluar la eficacia de toripalimab, un anticuerpo PD1, en participantes con cánceres sólidos avanzados con alta inestabilidad de microsatélites (sin MSI-H) y con mutaciones en POLE o POLD. Este es un estudio de Fase II, abierto, de un solo brazo. Los participantes inscritos en este estudio recibieron toripalimab 240 mg cada 3 semanas hasta que la enfermedad progresó o la toxicidad intolerable. Los criterios de valoración primarios son la TRO y los criterios de valoración secundarios son la SG, la SLP y la seguridad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

35

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • Reclutamiento
        • Cancer center of Sun Yat-sen University
        • Contacto:
          • Zhi-da Lv, BS
          • Número de teléfono: +862087342635
          • Correo electrónico: lvzd@sysucc.org.cn
        • Investigador principal:
          • Rui-hua Xu, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Feng Wang, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Ying Jin, MD
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Contacto:
          • WeiWei Chen, M.D.
          • Número de teléfono: +86 085186512900
          • Correo electrónico: 33054905@qq.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contacto:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes deben dar su consentimiento informado por escrito para participar
  • Adulto de 18 a 75 años
  • Participantes con tumores sólidos avanzados probados histológica o citológicamente y que no responden a la terapia estándar
  • MSS (capacidad de microsatélite) o MSI-L (inestabilidad de microsatélite baja) o estado pMMR
  • Mutaciones de línea germinal o mutaciones somáticas en POLE o POLD (se excluye la mutación sinónima)
  • Los pacientes rechazan cualquier quimioterapia convencional o terapia dirigida
  • Los pacientes están dispuestos a tomar una biopsia del tejido tumoral y tomar muestras de sangre antes del tratamiento (también se toman muestras de sangre en cada momento de la evaluación terapéutica)
  • Los participantes deben tener al menos un sitio medible de la enfermedad de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Las lesiones previamente tratadas con radioterapia no deben considerarse lesiones diana a menos que haya una progresión definida de la lesión después de la radioterapia.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
  • La esperanza de vida estimada es superior a 3 meses.
  • Los participantes pueden proporcionar más de 10 secciones de parafina de tejido tumoral
  • Sin antecedentes de radioterapia o recibió radioterapia no dirigida fuera de las lesiones objetivo para este estudio hace más de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x (5 x en participantes con metástasis hepática) límite superior normal (LSN)
  • Albúmina ≥ 3 g/dL
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN.
  • Bilirrubina sérica <1,5 mg/dL
  • Creatinina ≤ LSN.
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5X10E9/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10E9/L
  • Hemoglobina ≥ 90 g/L
  • Para las mujeres en edad fértil (definidas como <2 años después de la última menstruación o no estériles quirúrgicamente), se debe realizar una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Para mujeres: aceptación de la anticoncepción durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con metástasis cerebrales confirmadas o sospechadas
  • Pacientes con meningitis cancerosa
  • Pacientes sin mutaciones germinales o mutaciones somáticas en POLE y POLD
  • MSI-H (alta inestabilidad de microsatélites) o dMMR
  • Tratamiento previo con inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1 o inhibidores de CTLA-4 (u otros inhibidores en señales coestimuladoras de células T o vías de puntos de control)
  • Antecedentes conocidos o evidencia de terapia con medicamentos citotóxicos, terapia con medicamentos biológicos (como anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (como interleucina 2 o interferón) u otra terapia con medicamentos en investigación en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Historia conocida o evidencia de inmunodeficiencia significativa (incluyendo pero no limitado a: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo; se pueden incluir pacientes con vitíligo o asma completamente aliviados. No se puede incluir el asma que requiere intervención médica)
  • Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes a prednisolona) u otros medicamentos inmunosupresores
  • Pacientes con tuberculosis activa. Antecedentes conocidos de tratamiento con medicamentos antituberculosos en 1 año antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Administración de una vacuna antiinfecciosa (p. vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela) en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Insuficiencia cardíaca sintomática, enfermedad coronaria (CHD), infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Alergia conocida a JS001 o sus excipientes
  • Hembras embarazadas o lactantes
  • Otras neoplasias malignas previas activas en los 5 años anteriores, excepto cáncer de piel no melanoma
  • Personas sin capacidad legal
  • Prueba positiva para VIH o SIDA
  • Prueba positiva para el número de copias de HbsAg y HBV-DNA (≥ 1000cps/ml)
  • Prueba positiva para el VHC
  • Cualquier trastorno o condición médica que, a juicio del investigador, pueda afectar el cumplimiento o la firma del consentimiento informado, etc.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable
Droga: Toripalimab
Toripalimab, 240 mg, cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
la proporción de pacientes cuya evaluación de eficiencia es CR o PR
hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
definido como el período desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la pérdida del seguimiento o la muerte
hasta 2 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
definido como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad
hasta 2 años
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
Todos los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento se clasificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer.
hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sun Yat-sen University

Investigadores

  • Investigador principal: Rui-hua Xu, MD, PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Investigador principal: FENG WANG, MD,PhD, Sun Yat-sen University Cancer Center
  • Investigador principal: Ying Jin, Sun Yat-sen University Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de enero de 2019

Finalización primaria (Estimado)

15 de enero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PPM

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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