孤立したメチルマロン酸血症患者におけるmRNA-3704の非盲検試験
メチルマロニル-CoAムターゼ欠乏による孤立性メチルマロン酸血症患者におけるmRNA-3704の安全性、薬力学、および薬物動態を評価するためのグローバル、第1/2相、非盲検、用量漸増試験
この First-in-Human (FIH) Phase 1/2 study は、メチルマロニルコエンザイム A ムターゼ (MUT) 欠乏によるメチルマロン酸血症/酸尿症 (MMA) を患う 1 歳から 18 歳までの血漿上昇を伴う患者の mRNA-3704 を評価します。メチルマロン酸。 この研究は、用量漸増段階の一環として、MMA の影響を受けた患者におけるベースライン バイオマーカー レベルを特徴付けた後、さまざまな用量の mRNA-3704 の安全性、薬物動態、および薬力学を評価するように設計されています。
用量漸増段階では、MUT 欠乏による MMA 患者を対象に、この研究で mRNA-3704 の 3 つの用量レベル (低用量、中用量、高用量) を調査する予定です。 4 番目の用量レベルを評価するための追加のコホートは、独立した SMC とスポンサーによって共同で検討される場合があります。
許容できる安全性と薬力学的活性を有する用量が確立されると、mRNA-3704の安全性と薬力学のさらなる特徴付けを可能にするために、追加の患者が用量拡大フェーズに登録されます。
研究の両方のフェーズの患者は、投与前の観察期間に参加し、その後に治療期間が続き、治療中止後のフォローアップ期間が続きます。
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。
-次の基準に基づくMUT欠乏による孤立したMMAの確定診断：
- 血漿メチルマロン酸濃度の上昇 (≥ 100 µmol/L)
- 正常な血清/血漿ビタミン B12 および血漿ホモシステイン レベルの存在
- 分子遺伝学的検査による確定診断
- -患者は同意/同意の時点で1歳以上でなければなりません（最初の3人の患者の包含は、年齢が8歳以上の個人に制限されます）
除外基準:
以下の基準のいずれかが当てはまる場合、患者は研究から除外されます。
- 孤立したMMA cblA、cblB、またはcblD酵素サブタイプまたはメチルマロニル-CoAエピメラーゼ欠損症または複合MMAとホモシスチン尿症の診断
- 臓器移植の歴史
- -以前にMMAの治療のために遺伝子治療を受けました。
- 推定糸球体濾過率 (GFR) < 30 mL/分/1.73 m2;または慢性透析を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増段階: 用量レベル 1
mRNA-3704
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静脈内 (IV) 注入のための mRNA-3704 分散
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実験的：用量漸増段階: 用量レベル 2
mRNA-3704
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静脈内 (IV) 注入のための mRNA-3704 分散
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実験的：用量漸増段階: 用量レベル 3
mRNA-3704
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静脈内 (IV) 注入のための mRNA-3704 分散
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実験的：用量漸増段階: 用量レベル 4 (オプション)
mRNA-3704
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静脈内 (IV) 注入のための mRNA-3704 分散
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実験的：用量拡大段階: mRNA-3704
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静脈内 (IV) 注入のための mRNA-3704 分散
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：1日目（初期mRNA-3704投与）から最終mRNA-3704投与後52週間
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1日目（初期mRNA-3704投与）から最終mRNA-3704投与後52週間
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血漿メチルマロン酸レベルの変化
時間枠：最初のmRNA-3704投与後4週間から36週間後
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MRNA-3704の単回投与後および反復投与後に測定されたベースライン（投与前レベル）から投与後レベル
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最初のmRNA-3704投与後4週間から36週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRNA-3704投与後の最大観察濃度(Cmax)
時間枠：最初のmRNA-3704投与後36週間までのベースライン
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最初のmRNA-3704投与後36週間までのベースライン
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Cmax (Tmax) の時間
時間枠：最初のmRNA-3704投与後36週間までのベースライン
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最初のmRNA-3704投与後36週間までのベースライン
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血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：最初のmRNA-3704投与後36週間までのベースライン
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最初のmRNA-3704投与後36週間までのベースライン
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血漿2-メチルクエン酸レベルの変化
時間枠：最初のmRNA-3704投与後4週間から36週間後
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MRNA-3704の単回投与後および反復投与後に測定されたレベルに対するベースライン（投与前レベル）
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最初のmRNA-3704投与後4週間から36週間後
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抗PEG抗体の測定
時間枠：MRNA-3704 の最終投与後 52 週間までの投与前
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MRNA-3704 の最終投与後 52 週間までの投与前
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- mRNA-3704-P101
個々の参加者データ (IPD) の計画
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米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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