Estudio abierto de mRNA-3704 en pacientes con acidemia metilmalónica aislada
Un estudio global, de fase 1/2, abierto, de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la farmacodinámica y la farmacocinética de mRNA-3704 en pacientes con acidemia metilmalónica aislada debido a la deficiencia de metilmalonil-CoA mutasa
Este estudio de fase 1/2, primero en humanos (FIH), evaluará el ARNm-3704 en pacientes con acidemia/aciduria metilmalónica (MMA) debido a la deficiencia de metilmalonil-coenzima A mutasa (MUT) entre 1 y 18 años de edad con niveles plasmáticos elevados. ácido metilmalónico. El estudio está diseñado para caracterizar los niveles de biomarcadores de referencia seguidos de la evaluación de la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de diferentes dosis de mRNA-3704 en pacientes afectados por MMA como parte de la fase de escalada de dosis.
Durante la fase de escalada de dosis, se planea investigar tres niveles de dosis de mRNA-3704 en este estudio entre pacientes con MMA debido a deficiencia de MUT: dosis baja, dosis media y dosis alta. El SMC independiente y el Patrocinador pueden considerar conjuntamente una cohorte adicional para evaluar un cuarto nivel de dosis.
Una vez establecida una dosis con seguridad y actividad farmacodinámica aceptables, se inscribirán pacientes adicionales en una fase de expansión de dosis para permitir una mayor caracterización de la seguridad y la farmacodinámica de mRNA-3704.
Los pacientes en ambas fases del estudio participarán en un período de observación previo a la dosificación, seguido de un período de tratamiento y luego un período de seguimiento después de la suspensión del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:
Diagnóstico confirmado de MMA aislado por deficiencia de MUT basado en los siguientes criterios:
- Concentraciones elevadas de ácido metilmalónico en plasma (≥ 100 µmol/L)
- Presencia de niveles normales de vitamina B12 en suero/plasma y homocisteína en plasma
- Diagnóstico confirmado por pruebas genéticas moleculares
- El paciente debe tener ≥ 1 año de edad en el momento del consentimiento/asentimiento (la inclusión de los tres primeros pacientes se limitará a personas de ≥ 8 años)
Criterio de exclusión:
Los pacientes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Diagnóstico de subtipos enzimáticos aislados de MMA cblA, cblB o cblD o deficiencia de metilmalonil-CoA epimerasa o MMA combinada con homocistinuria
- Historia del trasplante de órganos.
- Previamente recibió terapia génica para el tratamiento de MMA.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 30 ml/min/1,73 m2; o pacientes que reciben diálisis crónica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fase de escalada de dosis: nivel de dosis 1
ARNm-3704
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Dispersión de mRNA-3704 para infusión intravenosa (IV)
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Experimental: Fase de escalada de dosis: nivel de dosis 2
ARNm-3704
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Dispersión de mRNA-3704 para infusión intravenosa (IV)
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Experimental: Fase de escalada de dosis: nivel de dosis 3
ARNm-3704
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Dispersión de mRNA-3704 para infusión intravenosa (IV)
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Experimental: Fase de escalada de dosis: nivel de dosis 4 (opcional)
ARNm-3704
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Dispersión de mRNA-3704 para infusión intravenosa (IV)
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Experimental: Fase de expansión de dosis: mRNA-3704
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Dispersión de mRNA-3704 para infusión intravenosa (IV)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 (dosis inicial de mRNA-3704) hasta 52 semanas después de la dosis final de mRNA-3704
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Día 1 (dosis inicial de mRNA-3704) hasta 52 semanas después de la dosis final de mRNA-3704
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Cambio en los niveles de ácido metilmalónico en plasma
Periodo de tiempo: Semana -4 a 36 semanas después de la dosis inicial de mRNA-3704
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Línea de base (niveles previos a la dosis) a niveles posteriores a la dosis medidos después de administraciones únicas y repetidas de mRNA-3704
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Semana -4 a 36 semanas después de la dosis inicial de mRNA-3704
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración máxima observada (Cmax) después de la administración de mRNA-3704
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 36 semanas después de la dosis inicial de mRNA-3704
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Línea de base hasta 36 semanas después de la dosis inicial de mRNA-3704
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Tiempo de Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 36 semanas después de la dosis inicial de mRNA-3704
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Línea de base hasta 36 semanas después de la dosis inicial de mRNA-3704
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 36 semanas después de la dosis inicial de mRNA-3704
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Línea de base hasta 36 semanas después de la dosis inicial de mRNA-3704
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Cambio en los niveles plasmáticos de 2-metilcitrato
Periodo de tiempo: Semana -4 a 36 semanas después de la dosis inicial de mRNA-3704
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Línea de base (niveles previos a la dosis) a niveles medidos después de administraciones únicas y después de administraciones repetidas de mRNA-3704
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Semana -4 a 36 semanas después de la dosis inicial de mRNA-3704
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Medición de anticuerpos anti-PEG
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta 52 semanas después de la dosis final de mRNA-3704
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Pre-dosis hasta 52 semanas después de la dosis final de mRNA-3704
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- mRNA-3704-P101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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