Otevřená studie mRNA-3704 u pacientů s izolovanou methylmalonovou acidémií
Globální, fáze 1/2, otevřená studie s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky mRNA-3704 u pacientů s izolovanou methylmalonovou acidémií způsobenou deficitem methylmalonyl-CoA mutázy
Tato studie First-in-Human (FIH) fáze 1/2 bude hodnotit mRNA-3704 u pacientů s methylmalonovou acidemií/acidurií (MMA) způsobenou deficitem methylmalonyl-koenzym A mutázy (MUT) ve věku od 1 do 18 let se zvýšenou plazmatickou hladinou kyselina methylmalonová. Studie je navržena tak, aby charakterizovala základní hladiny biomarkerů následované hodnocením bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky různých dávek mRNA-3704 u pacientů postižených MMA jako součást fáze eskalace dávky.
Během fáze eskalace dávky jsou v této studii u pacientů s MMA v důsledku nedostatku MUT plánovány tři úrovně dávek mRNA-3704: nízká dávka, střední dávka a vysoká dávka. Nezávislý SMC a sponzor mohou společně zvážit další kohortu k vyhodnocení čtvrté úrovně dávky.
Po stanovení dávky s přijatelnou bezpečností a farmakodynamickou aktivitou budou další pacienti zařazeni do fáze expanze dávky, aby bylo možné dále charakterizovat bezpečnost a farmakodynamiku mRNA-3704.
Pacienti v obou fázích studie se budou účastnit období pozorování před podáním dávky, po kterém bude následovat období léčby a poté období sledování po ukončení léčby.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti jsou způsobilí k zařazení do studie, pouze pokud platí všechna následující kritéria:
Potvrzená diagnóza izolovaného MMA v důsledku deficitu MUT na základě následujících kritérií:
- Zvýšené plazmatické koncentrace kyseliny methylmalonové (≥ 100 µmol/l)
- Přítomnost normálních hladin vitamínu B12 v séru/plazmě a plazmatické hladiny homocysteinu
- Diagnóza potvrzená molekulárně genetickým vyšetřením
- Pacientovi musí být v době souhlasu/souhlasu ≥ 1 rok (zařazení prvních tří pacientů bude omezeno na osoby ve věku ≥ 8 let)
Kritéria vyloučení:
Pacienti jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:
- Diagnostika izolovaných enzymatických podtypů MMA cblA, cblB nebo cblD nebo deficitu methylmalonyl-CoA epimerázy nebo kombinované MMA s homocystinurií
- Historie transplantace orgánů
- Dříve podstoupil genovou terapii pro léčbu MMA.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2; nebo pacientů, kteří podstupují chronickou dialýzu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze eskalace dávky: Úroveň dávky 1
mRNA-3704
|
disperze mRNA-3704 pro intravenózní (IV) infuzi
|
|
Experimentální: Fáze eskalace dávky: Úroveň dávky 2
mRNA-3704
|
disperze mRNA-3704 pro intravenózní (IV) infuzi
|
|
Experimentální: Fáze eskalace dávky: Úroveň dávky 3
mRNA-3704
|
disperze mRNA-3704 pro intravenózní (IV) infuzi
|
|
Experimentální: Fáze eskalace dávky: Úroveň dávky 4 (volitelné)
mRNA-3704
|
disperze mRNA-3704 pro intravenózní (IV) infuzi
|
|
Experimentální: Fáze expanze dávky: mRNA-3704
|
disperze mRNA-3704 pro intravenózní (IV) infuzi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Den 1 (počáteční dávka mRNA-3704) až 52 týdnů po poslední dávce mRNA-3704
|
Den 1 (počáteční dávka mRNA-3704) až 52 týdnů po poslední dávce mRNA-3704
|
|
|
Změna plazmatických hladin kyseliny methylmalonové
Časové okno: Týden -4 až 36 týdnů po počáteční dávce mRNA-3704
|
Výchozí hladina (hladiny před dávkou) až hladiny po dávce měřené po jednorázovém a opakovaném podání mRNA-3704
|
Týden -4 až 36 týdnů po počáteční dávce mRNA-3704
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) po podání mRNA-3704
Časové okno: Výchozí stav do 36 týdnů po počáteční dávce mRNA-3704
|
Výchozí stav do 36 týdnů po počáteční dávce mRNA-3704
|
|
|
Čas Cmax (Tmax)
Časové okno: Výchozí stav do 36 týdnů po počáteční dávce mRNA-3704
|
Výchozí stav do 36 týdnů po počáteční dávce mRNA-3704
|
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Výchozí stav do 36 týdnů po počáteční dávce mRNA-3704
|
Výchozí stav do 36 týdnů po počáteční dávce mRNA-3704
|
|
|
Změna plazmatických hladin 2-methylcitrátu
Časové okno: Týden -4 až 36 týdnů po počáteční dávce mRNA-3704
|
Výchozí hodnota (hladiny před dávkou) na hladiny naměřené po jednorázovém a po opakovaném podání mRNA-3704
|
Týden -4 až 36 týdnů po počáteční dávce mRNA-3704
|
|
Měření anti-PEG protilátek
Časové okno: Předdávkujte až 52 týdnů po poslední dávce mRNA-3704
|
Předdávkujte až 52 týdnů po poslední dávce mRNA-3704
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- mRNA-3704-P101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .