Открытое исследование мРНК-3704 у пациентов с изолированной метилмалоновой ацидемией
Глобальное открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы для оценки безопасности, фармакодинамики и фармакокинетики мРНК-3704 у пациентов с изолированной метилмалоновой ацидемией из-за дефицита метилмалонил-КоА-мутазы
В этом первом исследовании на людях (FIH) фаза 1/2 будет оцениваться мРНК-3704 у пациентов с метилмалоновой ацидемией/ацидурией (ММА) из-за дефицита метилмалонил-коэнзима мутазы А (МУТ) в возрасте от 1 до 18 лет с повышенным содержанием мРНК в плазме крови. метилмалоновая кислота. Исследование предназначено для характеристики исходных уровней биомаркеров с последующей оценкой безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики различных доз мРНК-3704 у пациентов с ММА в рамках фазы повышения дозы.
На этапе повышения дозы в этом исследовании планируется исследовать три уровня доз мРНК-3704 среди пациентов с ММА из-за дефицита МУТ: низкая доза, средняя доза и высокая доза. Дополнительная группа для оценки четвертого уровня дозы может быть рассмотрена совместно независимым SMC и Спонсором.
После установления дозы с приемлемой безопасностью и фармакодинамической активностью дополнительные пациенты будут включены в фазу увеличения дозы, чтобы обеспечить дальнейшую характеристику безопасности и фармакодинамики мРНК-3704.
Пациенты на обеих фазах исследования будут участвовать в периоде наблюдения перед введением дозы, за которым следует период лечения, а затем период наблюдения после прекращения лечения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:
Подтвержденный диагноз изолированной ММА из-за дефицита МУТ основан на следующих критериях:
- Повышенные концентрации метилмалоновой кислоты в плазме (≥ 100 мкмоль/л)
- Наличие нормального уровня витамина B12 в сыворотке/плазме и уровня гомоцистеина в плазме
- Подтвержденный диагноз молекулярно-генетическим исследованием
- Возраст пациента должен быть ≥ 1 года на момент согласия/согласия (включение первых трех пациентов будет ограничено лицами в возрасте ≥ 8 лет)
Критерий исключения:
Пациенты исключаются из исследования, если применим любой из следующих критериев:
- Диагностика изолированных ферментативных подтипов MMA cblA, cblB или cblD или дефицита эпимеразы метилмалонил-КоА или сочетания MMA с гомоцистинурией
- История трансплантации органов
- Ранее получал генную терапию для лечения ММА.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2; или пациенты, получающие хронический диализ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза повышения дозы: Уровень дозы 1
мРНК-3704
|
Дисперсия мРНК-3704 для внутривенного (в/в) вливания
|
|
Экспериментальный: Фаза повышения дозы: Уровень дозы 2
мРНК-3704
|
Дисперсия мРНК-3704 для внутривенного (в/в) вливания
|
|
Экспериментальный: Фаза повышения дозы: Уровень дозы 3
мРНК-3704
|
Дисперсия мРНК-3704 для внутривенного (в/в) вливания
|
|
Экспериментальный: Фаза повышения дозы: уровень дозы 4 (необязательно)
мРНК-3704
|
Дисперсия мРНК-3704 для внутривенного (в/в) вливания
|
|
Экспериментальный: Фаза увеличения дозы: мРНК-3704
|
Дисперсия мРНК-3704 для внутривенного (в/в) вливания
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: День 1 (начальная доза мРНК-3704) в течение 52 недель после последней дозы мРНК-3704
|
День 1 (начальная доза мРНК-3704) в течение 52 недель после последней дозы мРНК-3704
|
|
|
Изменение уровня метилмалоновой кислоты в плазме
Временное ограничение: Неделя от -4 до 36 недель после начальной дозы мРНК-3704
|
От исходного уровня (уровни до введения дозы) до уровней после введения дозы, измеренных после однократного и после повторного введения мРНК-3704
|
Неделя от -4 до 36 недель после начальной дозы мРНК-3704
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) после введения мРНК-3704
Временное ограничение: Исходный уровень через 36 недель после начальной дозы мРНК-3704
|
Исходный уровень через 36 недель после начальной дозы мРНК-3704
|
|
|
Время Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Исходный уровень через 36 недель после начальной дозы мРНК-3704
|
Исходный уровень через 36 недель после начальной дозы мРНК-3704
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Исходный уровень через 36 недель после начальной дозы мРНК-3704
|
Исходный уровень через 36 недель после начальной дозы мРНК-3704
|
|
|
Изменение уровня 2-метилцитрата в плазме
Временное ограничение: Неделя от -4 до 36 недель после начальной дозы мРНК-3704
|
От исходного уровня (уровни до введения дозы) до уровней, измеренных после однократного и после повторного введения мРНК-3704
|
Неделя от -4 до 36 недель после начальной дозы мРНК-3704
|
|
Измерение антител к ПЭГ
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 52 недель после последней дозы мРНК-3704
|
Предварительная доза в течение 52 недель после последней дозы мРНК-3704
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- mRNA-3704-P101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .