MRNA-3704:n avoin tutkimus potilailla, joilla on eristetty metyylimalonihappohappo
Maailmanlaajuinen, vaihe 1/2, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus mRNA-3704:n turvallisuuden, farmakodynamiikan ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi potilailla, joilla on eristetty metyylimalonihapposidemia metyylimalonyyli-CoA-mutaasin puutteesta johtuen
Tässä First-in-Human (FIH) -vaiheen 1/2 tutkimuksessa arvioidaan mRNA-3704:ää potilailla, joilla on metyylimalonihappohappoa/asiduria (MMA) metyylimalonyylikoentsyymi A-mutaasin (MUT) puutteesta johtuen 1–18-vuotiailla potilailla, joilla plasmapitoisuus on kohonnut. metyylimalonihappo. Tutkimus on suunniteltu luonnehtimaan lähtötason biomarkkeritasoja, minkä jälkeen arvioidaan mRNA-3704:n eri annosten turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on MMA osana annoksen suurennusvaihetta.
Annoksen eskalaatiovaiheen aikana tässä tutkimuksessa suunnitellaan tutkittavan kolmea mRNA-3704:n annostasoa potilailla, joilla on MMA:n MUT-puutoksen vuoksi: pieni annos, keskiannos ja suuri annos. Riippumaton SMC ja sponsori voivat yhdessä harkita lisäkohorttia neljännen annostason arvioimiseksi.
Kun annos, jolla on hyväksyttävä turvallisuus ja farmakodynaaminen aktiivisuus, määritetään, lisää potilaita otetaan annoksen laajennusvaiheeseen, jotta mRNA-3704:n turvallisuutta ja farmakodynamiikkaa voidaan karakterisoida tarkemmin.
Molemmissa tutkimusvaiheissa olevat potilaat osallistuvat annostelua edeltävään tarkkailujaksoon, jota seuraa hoitojakso ja sitten seurantajakso hoidon lopettamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
Vahvistettu diagnoosi eristetystä MMA:sta MUT-puutoksen vuoksi seuraavien kriteerien perusteella:
- Kohonneet plasman metyylimalonihappopitoisuudet (≥ 100 µmol/L)
- Normaalit seerumin/plasman B12-vitamiini- ja plasman homokysteiinitasot
- Vahvistettu diagnoosi molekyyligeneettisellä testillä
- Potilaan on oltava ≥ 1-vuotias suostumus-/suostumushetkellä (kolmen ensimmäisen potilaan mukaan ottaminen rajoitetaan henkilöihin, joiden ikä on ≥ 8 vuotta).
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:
- Eristettyjen MMA:n cblA-, cblB- tai cblD-entsymaattisten alatyyppien tai metyylimalonyyli-CoA-epimeraasipuutoksen diagnoosi tai yhdistetty MMA:n ja homokystinuria
- Elinsiirtojen historia
- Aiemmin saanut geeniterapiaa MMA:n hoitoon.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2; tai potilaat, jotka saavat kroonista dialyysihoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen korotusvaihe: Annostaso 1
mRNA-3704
|
mRNA-3704-dispersio suonensisäistä (IV) infuusiota varten
|
|
Kokeellinen: Annoksen korotusvaihe: Annostaso 2
mRNA-3704
|
mRNA-3704-dispersio suonensisäistä (IV) infuusiota varten
|
|
Kokeellinen: Annoksen korotusvaihe: Annostaso 3
mRNA-3704
|
mRNA-3704-dispersio suonensisäistä (IV) infuusiota varten
|
|
Kokeellinen: Annoksen korotusvaihe: Annostaso 4 (valinnainen)
mRNA-3704
|
mRNA-3704-dispersio suonensisäistä (IV) infuusiota varten
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennusvaihe: mRNA-3704
|
mRNA-3704-dispersio suonensisäistä (IV) infuusiota varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 1 (alkuperäinen mRNA-3704-annos) - 52 viikkoa viimeisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
Päivä 1 (alkuperäinen mRNA-3704-annos) - 52 viikkoa viimeisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
|
|
Muutos plasman metyylimalonihappotasoissa
Aikaikkuna: Viikko -4 - 36 viikkoa alkuperäisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
Lähtötasot (annosta edeltävät tasot) annoksen jälkeisiin tasoihin mitattuna mRNA-3704:n yhden ja toistuvan annon jälkeen
|
Viikko -4 - 36 viikkoa alkuperäisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) mRNA-3704:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötaso 36 viikon ajan alkuperäisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
Lähtötaso 36 viikon ajan alkuperäisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
|
|
Cmax-aika (Tmax)
Aikaikkuna: Lähtötaso 36 viikon ajan alkuperäisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
Lähtötaso 36 viikon ajan alkuperäisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Lähtötaso 36 viikon ajan alkuperäisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
Lähtötaso 36 viikon ajan alkuperäisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
|
|
Muutos plasman 2-metyylisitraattipitoisuuksissa
Aikaikkuna: Viikko -4 - 36 viikkoa alkuperäisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
Lähtötasot (annosta edeltävät tasot) tasoille, jotka on mitattu mRNA-3704:n kerta-annostelun jälkeen ja toistuvan annon jälkeen
|
Viikko -4 - 36 viikkoa alkuperäisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
|
Anti-PEG-vasta-aineiden mittaus
Aikaikkuna: Esiannos jopa 52 viikkoa viimeisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
Esiannos jopa 52 viikkoa viimeisen mRNA-3704-annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- mRNA-3704-P101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .