단독 메틸말론산혈증 환자에서 mRNA-3704의 공개 라벨 연구
메틸말로닐-CoA 뮤타아제 결핍으로 인한 단독 메틸말론산혈증 환자에서 mRNA-3704의 안전성, 약력학 및 약동학을 평가하기 위한 글로벌, 1/2상, 오픈 라벨, 용량 증량 연구
이 FIH(First-in-Human) 1/2상 연구는 혈장 상승을 동반한 1~18세 사이의 메틸말로닐 조효소 A 뮤타아제(MUT) 결핍으로 인한 메틸말론산혈증/산뇨증(MMA) 환자에서 mRNA-3704를 평가할 예정입니다. 메틸말론산. 이 연구는 용량 증량 단계의 일부로 MMA에 의해 영향을 받은 환자에서 mRNA-3704의 다양한 용량의 안전성, 약동학 및 약력학 평가에 이어 기준선 바이오마커 수준을 특성화하도록 설계되었습니다.
용량 증량 단계 동안 MUT 결핍으로 인한 MMA 환자를 대상으로 이 연구에서 mRNA-3704의 세 가지 용량 수준(저용량, 중간 용량 및 고용량)을 조사할 계획입니다. 네 번째 용량 수준을 평가하기 위한 추가 코호트는 독립적인 SMC와 의뢰자가 공동으로 고려할 수 있습니다.
허용 가능한 안전성 및 약력학적 활성을 갖는 용량이 확립되면 추가 환자가 용량 확장 단계에 등록되어 mRNA-3704의 안전성 및 약력학적 특성을 추가로 특성화할 수 있습니다.
연구의 두 단계에 있는 환자는 투약 전 관찰 기간, 치료 기간, 치료 중단 후 후속 기간에 참여하게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.
다음 기준에 따라 MUT 결핍으로 인한 격리된 MMA 진단 확인:
- 혈장 메틸말론산 농도 상승(≥ 100μmol/L)
- 정상 혈청/혈장 비타민 B12 및 혈장 호모시스테인 수치의 존재
- 분자유전검사로 진단 확정
- 환자는 동의/동의 시점에 ≥ 1세여야 합니다(처음 3명의 환자 포함은 ≥ 8세 개인으로 제한됨).
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 분리된 MMA cblA, cblB 또는 cblD 효소 아형 또는 메틸말로닐-CoA 에피머라아제 결핍증 또는 호모시스틴뇨증과 결합된 MMA의 진단
- 장기 이식의 역사
- 이전에 MMA 치료를 위해 유전자 치료를 받은 적이 있습니다.
- 예상 사구체 여과율(GFR) < 30mL/min/1.73 m2; 또는 만성 투석을 받는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 단계: 용량 수준 1
mRNA-3704
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정맥내(IV) 주입용 mRNA-3704 분산액
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실험적: 용량 증량 단계: 용량 수준 2
mRNA-3704
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정맥내(IV) 주입용 mRNA-3704 분산액
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실험적: 용량 증량 단계: 용량 수준 3
mRNA-3704
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정맥내(IV) 주입용 mRNA-3704 분산액
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실험적: 용량 증량 단계: 용량 수준 4(선택 사항)
mRNA-3704
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정맥내(IV) 주입용 mRNA-3704 분산액
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실험적: 용량 확장기: mRNA-3704
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정맥내(IV) 주입용 mRNA-3704 분산액
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용 발생률
기간: 1일(초기 mRNA-3704 용량)부터 최종 mRNA-3704 용량 후 52주까지
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1일(초기 mRNA-3704 용량)부터 최종 mRNA-3704 용량 후 52주까지
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혈장 메틸말론산 수치의 변화
기간: 초기 mRNA-3704 투여 후 -4주부터 36주까지
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MRNA-3704의 단일 및 반복 투여 후 측정된 기준선(투여 전 수준)에서 투여 후 수준까지
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초기 mRNA-3704 투여 후 -4주부터 36주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRNA-3704 투여 후 관찰된 최대 농도(Cmax)
기간: 초기 mRNA-3704 투여 후 36주까지의 기준선
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초기 mRNA-3704 투여 후 36주까지의 기준선
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Cmax의 시간(Tmax)
기간: 초기 mRNA-3704 투여 후 36주까지의 기준선
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초기 mRNA-3704 투여 후 36주까지의 기준선
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혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 초기 mRNA-3704 투여 후 36주까지의 기준선
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초기 mRNA-3704 투여 후 36주까지의 기준선
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혈장 2-메틸시트레이트 수치의 변화
기간: 초기 mRNA-3704 투여 후 -4주부터 36주까지
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MRNA-3704의 단일 및 반복 투여 후 측정된 수준까지의 기준선(투여 전 수준)
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초기 mRNA-3704 투여 후 -4주부터 36주까지
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항-PEG 항체 측정
기간: 최종 mRNA-3704 투여 후 최대 52주까지 사전 투여
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최종 mRNA-3704 투여 후 최대 52주까지 사전 투여
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- mRNA-3704-P101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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