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Studio in aperto dell'mRNA-3704 in pazienti con acidemia metilmalonica isolata

10 novembre 2020 aggiornato da: ModernaTX, Inc.

Uno studio globale, di fase 1/2, in aperto, sull'aumento della dose per valutare la sicurezza, la farmacodinamica e la farmacocinetica dell'mRNA-3704 in pazienti con acidemia metilmalonica isolata dovuta a deficit di metilmalonil-CoA mutasi

Questo studio First-in-Human (FIH) di fase 1/2 valuterà l'mRNA-3704 in pazienti con acidemia/aciduria metilmalonica (MMA) dovuta a deficit di metilmalonil-coenzima A mutasi (MUT) di età compresa tra 1 e 18 anni con livelli plasmatici elevati acido metilmalonico. Lo studio è progettato per caratterizzare i livelli di biomarcatori al basale seguiti dalla valutazione della sicurezza, della farmacocinetica e della farmacodinamica di diverse dosi di mRNA-3704 in pazienti affetti da MMA come parte della fase di aumento della dose.

Durante la fase di aumento della dose, in questo studio si prevede di studiare tre livelli di dose di mRNA-3704 tra i pazienti con MMA a causa di deficit di MUT: dose bassa, dose media e dose alta. Un'ulteriore coorte per valutare un quarto livello di dose può essere presa in considerazione congiuntamente dall'SMC indipendente e dallo sponsor.

Dopo aver stabilito una dose con sicurezza e attività farmacodinamica accettabili, altri pazienti verranno arruolati in una fase di espansione della dose per consentire un'ulteriore caratterizzazione della sicurezza e della farmacodinamica dell'mRNA-3704.

I pazienti in entrambe le fasi dello studio parteciperanno a un periodo di osservazione pre-somministrazione, seguito da un periodo di trattamento e quindi da un periodo di follow-up dopo la sospensione del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

4 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

  • Diagnosi confermata di MMA isolata dovuta a deficit di MUT sulla base dei seguenti criteri:

    • Elevate concentrazioni plasmatiche di acido metilmalonico (≥ 100 µmol/L)
    • Presenza di normali livelli sierici/plasmatici di vitamina B12 e di omocisteina plasmatica
    • Diagnosi confermata da test genetici molecolari
  • Il paziente deve avere ≥ 1 anno di età al momento del consenso/assenso (l'inclusione dei primi tre pazienti sarà limitata a individui di età ≥ 8 anni)

Criteri di esclusione:

I pazienti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  • Diagnosi di sottotipi enzimatici isolati di MMA cblA, cblB o cblD o deficit di metilmalonil-CoA epimerasi o MMA combinato con omocistinuria
  • Storia del trapianto di organi
  • Precedentemente ricevuto terapia genica per il trattamento di MMA.
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) < 30 mL/min/1,73 mq; o pazienti sottoposti a dialisi cronica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase di escalation della dose: livello di dose 1
mRNA-3704
Biologico: mRNA-3704
Dispersione di mRNA-3704 per infusione endovenosa (IV).
Sperimentale: Fase di escalation della dose: livello di dose 2
mRNA-3704
Biologico: mRNA-3704
Dispersione di mRNA-3704 per infusione endovenosa (IV).
Sperimentale: Fase di escalation della dose: livello di dose 3
mRNA-3704
Biologico: mRNA-3704
Dispersione di mRNA-3704 per infusione endovenosa (IV).
Sperimentale: Fase di escalation della dose: livello di dose 4 (opzionale)
mRNA-3704
Biologico: mRNA-3704
Dispersione di mRNA-3704 per infusione endovenosa (IV).
Sperimentale: Fase di espansione della dose: mRNA-3704
Biologico: mRNA-3704
Dispersione di mRNA-3704 per infusione endovenosa (IV).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Giorno 1 (dose iniziale di mRNA-3704) fino a 52 settimane dopo la dose finale di mRNA-3704
Giorno 1 (dose iniziale di mRNA-3704) fino a 52 settimane dopo la dose finale di mRNA-3704
Variazione dei livelli plasmatici di acido metilmalonico
Lasso di tempo: Settimana da -4 a 36 settimane dopo la dose iniziale di mRNA-3704
Dal basale (livelli pre-dose) ai livelli post-dose misurati dopo somministrazioni singole e dopo somministrazioni ripetute di mRNA-3704
Settimana da -4 a 36 settimane dopo la dose iniziale di mRNA-3704

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima osservata (Cmax) dopo somministrazione di mRNA-3704
Lasso di tempo: Basale fino a 36 settimane dopo la dose iniziale di mRNA-3704
Basale fino a 36 settimane dopo la dose iniziale di mRNA-3704
Tempo di Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: Basale fino a 36 settimane dopo la dose iniziale di mRNA-3704
Basale fino a 36 settimane dopo la dose iniziale di mRNA-3704
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Basale fino a 36 settimane dopo la dose iniziale di mRNA-3704
Basale fino a 36 settimane dopo la dose iniziale di mRNA-3704
Variazione dei livelli plasmatici di 2-metilcitrato
Lasso di tempo: Settimana da -4 a 36 settimane dopo la dose iniziale di mRNA-3704
Dal basale (livelli pre-dose) ai livelli misurati dopo somministrazioni singole e ripetute di mRNA-3704
Settimana da -4 a 36 settimane dopo la dose iniziale di mRNA-3704
Misurazione degli anticorpi anti-PEG
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 52 settimane dopo la dose finale di mRNA-3704
Pre-dose fino a 52 settimane dopo la dose finale di mRNA-3704

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

18 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

18 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

22 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • mRNA-3704-P101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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