Open Label-studie av mRNA-3704 hos patienter med isolerad metylmalonsyra
En global, öppen fas 1/2, öppen dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten, farmakodynamiken och farmakokinetiken för mRNA-3704 hos patienter med isolerad metylmalonsyraacidemi på grund av metylmalonyl-CoA-mutasbrist
Denna First-in-Human (FIH) fas 1/2-studie kommer att utvärdera mRNA-3704 hos patienter med metylmalonsyraemi/aciduri (MMA) på grund av metylmalonyl-koenzym A-mutas (MUT)-brist mellan 1 och 18 år med förhöjd plasma metylmalonsyra. Studien är utformad för att karakterisera baslinjenivåer av biomarkörer följt av bedömning av säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för olika doser av mRNA-3704 hos patienter som drabbats av MMA som en del av Doseskaleringsfasen.
Under Doseskaleringsfasen planeras tre dosnivåer av mRNA-3704 att undersökas i denna studie bland patienter med MMA på grund av MUT-brist: låg dos, mellandos och hög dos. En ytterligare kohort för att utvärdera en fjärde dosnivå kan övervägas gemensamt av den oberoende SMC och sponsorn.
Vid fastställande av en dos med acceptabel säkerhet och farmakodynamisk aktivitet kommer ytterligare patienter att inkluderas i en dosexpansionsfas för att möjliggöra ytterligare karakterisering av säkerheten och farmakodynamiken för mRNA-3704.
Patienter i båda faserna av studien kommer att delta i en observationsperiod före dosering, följt av en behandlingsperiod och sedan en uppföljningsperiod efter avslutad behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:
Bekräftad diagnos av isolerad MMA på grund av MUT-brist baserat på följande kriterier:
- Förhöjda plasmakoncentrationer av metylmalonsyra (≥ 100 µmol/L)
- Närvaro av normalt serum/plasma Vitamin B12 och plasmahomocysteinnivåer
- Bekräftad diagnos genom molekylär genetisk testning
- Patienten måste vara ≥ 1 år gammal vid tidpunkten för samtycke/samtycke (de första tre patienterna kommer att vara begränsade till individer ≥ 8 år)
Exklusions kriterier:
Patienter exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller:
- Diagnos av isolerade MMA cblA, cblB eller cblD enzymatiska subtyper eller metylmalonyl-CoA epimerasbrist eller kombinerad MMA med homocystinuri
- Historia om organtransplantation
- Har tidigare fått genterapi för behandling av MMA.
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2; eller patienter som får kronisk dialys
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doseskaleringsfas: Dosnivå 1
mRNA-3704
|
mRNA-3704-dispersion för intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Doseskaleringsfas: Dosnivå 2
mRNA-3704
|
mRNA-3704-dispersion för intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Doseskaleringsfas: Dosnivå 3
mRNA-3704
|
mRNA-3704-dispersion för intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Doseskaleringsfas: Dosnivå 4 (valfritt)
mRNA-3704
|
mRNA-3704-dispersion för intravenös (IV) infusion
|
|
Experimentell: Dosexpansionsfas: mRNA-3704
|
mRNA-3704-dispersion för intravenös (IV) infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Dag 1 (initial mRNA-3704-dos) till och med 52 veckor efter sista mRNA-3704-dosen
|
Dag 1 (initial mRNA-3704-dos) till och med 52 veckor efter sista mRNA-3704-dosen
|
|
|
Förändringar i plasmanivåer av metylmalonsyra
Tidsram: Vecka -4 till 36 veckor efter initial mRNA-3704-dos
|
Baslinje (nivåer före dos) till nivåer efter dos uppmätt efter enstaka och efter upprepade administreringar av mRNA-3704
|
Vecka -4 till 36 veckor efter initial mRNA-3704-dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) efter administrering av mRNA-3704
Tidsram: Baslinje till och med 36 veckor efter initial mRNA-3704-dos
|
Baslinje till och med 36 veckor efter initial mRNA-3704-dos
|
|
|
Tid för Cmax (Tmax)
Tidsram: Baslinje till och med 36 veckor efter initial mRNA-3704-dos
|
Baslinje till och med 36 veckor efter initial mRNA-3704-dos
|
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC)
Tidsram: Baslinje till och med 36 veckor efter initial mRNA-3704-dos
|
Baslinje till och med 36 veckor efter initial mRNA-3704-dos
|
|
|
Förändring i plasmanivåer av 2-metylcitrat
Tidsram: Vecka -4 till 36 veckor efter initial mRNA-3704-dos
|
Baslinje (nivåer före dos) till nivåer uppmätta efter enstaka och efter upprepade administreringar av mRNA-3704
|
Vecka -4 till 36 veckor efter initial mRNA-3704-dos
|
|
Mätning av anti-PEG-antikroppar
Tidsram: Fördosering upp till 52 veckor efter sista mRNA-3704-dosen
|
Fördosering upp till 52 veckor efter sista mRNA-3704-dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- mRNA-3704-P101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .