Otwarte badanie mRNA-3704 u pacjentów z izolowaną kwasicą metylomalonową
Ogólnoświatowe, otwarte badanie fazy 1/2 ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakodynamiki i farmakokinetyki mRNA-3704 u pacjentów z izolowaną kwasicą metylomalonową spowodowaną niedoborem mutazy metylomalonylo-CoA
To pierwsze badanie fazy 1/2 przeprowadzone na ludziach (FIH) oceni mRNA-3704 u pacjentów z kwasicą/kwasicurią metylomalonową (MMA) spowodowaną niedoborem mutazy metylomalonylo-koenzymu A (MUT) w wieku od 1 do 18 lat z podwyższonym stężeniem osocza kwas metylomalonowy. Badanie ma na celu scharakteryzowanie wyjściowych poziomów biomarkerów, a następnie ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki różnych dawek mRNA-3704 u pacjentów dotkniętych MMA w ramach fazy zwiększania dawki.
Podczas fazy zwiększania dawki planowane jest zbadanie trzech poziomów dawek mRNA-3704 w tym badaniu wśród pacjentów z MMA z powodu niedoboru MUT: niska dawka, średnia dawka i wysoka dawka. Dodatkowa kohorta do oceny czwartego poziomu dawki może być rozważona wspólnie przez niezależnego SMC i Sponsora.
Po ustaleniu dawki o akceptowalnym bezpieczeństwie i aktywności farmakodynamicznej, kolejni pacjenci zostaną włączeni do fazy zwiększania dawki, aby umożliwić dalszą charakterystykę bezpieczeństwa i farmakodynamiki mRNA-3704.
Pacjenci w obu fazach badania będą uczestniczyć w okresie obserwacyjnym przed podaniem dawki, po którym nastąpi okres leczenia, a następnie okres obserwacji po zakończeniu leczenia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:
Potwierdzone rozpoznanie izolowanego MMA z powodu niedoboru MUT na podstawie następujących kryteriów:
- Zwiększone stężenie kwasu metylomalonowego w osoczu (≥ 100 µmol/l)
- Obecność prawidłowych poziomów witaminy B12 i homocysteiny w osoczu w surowicy/osoczu
- Potwierdzona diagnoza za pomocą molekularnych badań genetycznych
- Pacjent musi mieć ≥ 1 rok w momencie wyrażenia zgody (włączenie pierwszych trzech pacjentów będzie ograniczone do osób w wieku ≥ 8 lat)
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Rozpoznanie izolowanych podtypów enzymatycznych MMA cblA, cblB lub cblD lub niedoboru epimerazy metylomalonylo-CoA lub skojarzonego MMA z homocystynurią
- Historia transplantacji narządów
- Wcześniej otrzymał terapię genową w leczeniu MMA.
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2; lub pacjentów poddawanych przewlekłej dializie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza zwiększania dawki: poziom dawki 1
mRNA-3704
|
Dyspersja mRNA-3704 do infuzji dożylnej (IV).
|
|
Eksperymentalny: Faza zwiększania dawki: poziom dawki 2
mRNA-3704
|
Dyspersja mRNA-3704 do infuzji dożylnej (IV).
|
|
Eksperymentalny: Faza zwiększania dawki: poziom dawki 3
mRNA-3704
|
Dyspersja mRNA-3704 do infuzji dożylnej (IV).
|
|
Eksperymentalny: Faza zwiększania dawki: poziom dawki 4 (opcjonalnie)
mRNA-3704
|
Dyspersja mRNA-3704 do infuzji dożylnej (IV).
|
|
Eksperymentalny: Faza zwiększania dawki: mRNA-3704
|
Dyspersja mRNA-3704 do infuzji dożylnej (IV).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 1 (początkowa dawka mRNA-3704) do 52 tygodni po ostatniej dawce mRNA-3704
|
Dzień 1 (początkowa dawka mRNA-3704) do 52 tygodni po ostatniej dawce mRNA-3704
|
|
|
Zmiana stężenia kwasu metylomalonowego w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień -4 do 36 tygodni po początkowej dawce mRNA-3704
|
Od wartości początkowej (poziomy przed podaniem dawki) do poziomów po podaniu dawki zmierzonych po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3704
|
Tydzień -4 do 36 tygodni po początkowej dawce mRNA-3704
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) po podaniu mRNA-3704
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 36 tygodni po początkowej dawce mRNA-3704
|
Linia bazowa przez 36 tygodni po początkowej dawce mRNA-3704
|
|
|
Czas Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 36 tygodni po początkowej dawce mRNA-3704
|
Linia bazowa przez 36 tygodni po początkowej dawce mRNA-3704
|
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 36 tygodni po początkowej dawce mRNA-3704
|
Linia bazowa przez 36 tygodni po początkowej dawce mRNA-3704
|
|
|
Zmiana stężenia 2-metylocytrynianu w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień -4 do 36 tygodni po początkowej dawce mRNA-3704
|
Linia podstawowa (poziomy przed podaniem dawki) do poziomów zmierzonych po pojedynczym i wielokrotnym podaniu mRNA-3704
|
Tydzień -4 do 36 tygodni po początkowej dawce mRNA-3704
|
|
Pomiar przeciwciał anty-PEG
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 52 tygodni po ostatniej dawce mRNA-3704
|
Przed podaniem dawki do 52 tygodni po ostatniej dawce mRNA-3704
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- mRNA-3704-P101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .