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Open-Label-Studie von mRNA-3704 bei Patienten mit isolierter Methylmalonazidämie

10. November 2020 aktualisiert von: ModernaTX, Inc.

Eine globale, offene Phase-1/2-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von mRNA-3704 bei Patienten mit isolierter Methylmalonazidämie aufgrund von Methylmalonyl-CoA-Mutase-Mangel

Diese First-in-Human (FIH)-Phase-1/2-Studie wird mRNA-3704 bei Patienten mit Methylmalonazidämie/Azidurie (MMA) aufgrund von Methylmalonyl-Coenzym-A-Mutase (MUT)-Mangel im Alter zwischen 1 und 18 Jahren mit erhöhtem Plasma untersuchen Methylmalonsäure. Die Studie dient der Charakterisierung der Basiswerte der Biomarker, gefolgt von der Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik verschiedener Dosen von mRNA-3704 bei Patienten mit MMA-Erkrankung im Rahmen der Dosiseskalationsphase.

Während der Dosiseskalationsphase sollen in dieser Studie drei Dosisstufen von mRNA-3704 bei Patienten mit MMA aufgrund von MUT-Mangel untersucht werden: niedrige Dosis, mittlere Dosis und hohe Dosis. Eine zusätzliche Kohorte zur Bewertung einer vierten Dosisstufe kann gemeinsam vom unabhängigen SMC und dem Sponsor in Betracht gezogen werden.

Nach Festlegung einer Dosis mit akzeptabler Sicherheit und pharmakodynamischer Aktivität werden weitere Patienten in eine Dosiserweiterungsphase aufgenommen, um eine weitere Charakterisierung der Sicherheit und Pharmakodynamik von mRNA-3704 zu ermöglichen.

Patienten in beiden Studienphasen nehmen an einer Beobachtungsphase vor der Dosierung teil, gefolgt von einer Behandlungsphase und einer Nachbeobachtungsphase nach Absetzen der Behandlung.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

  • Bestätigte Diagnose einer isolierten MMA aufgrund eines MUT-Mangels basierend auf den folgenden Kriterien:

    • Erhöhte Plasmakonzentrationen von Methylmalonsäure (≥ 100 µmol/l)
    • Vorhandensein normaler Serum-/Plasma-Vitamin-B12- und Plasma-Homocysteinspiegel
    • Bestätigte Diagnose durch molekulargenetische Untersuchung
  • Der Patient muss zum Zeitpunkt der Einwilligung/Einwilligung ≥ 1 Jahr alt sein (Einschluss der ersten drei Patienten ist auf Personen im Alter von ≥ 8 Jahren beschränkt)

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  • Diagnose isolierter enzymatischer MMA-Subtypen cblA, cblB oder cblD oder Methylmalonyl-CoA-Epimerase-Mangel oder kombinierte MMA mit Homocystinurie
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Zuvor Gentherapie zur Behandlung von MMA erhalten.
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2; oder Patienten, die eine chronische Dialyse erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiseskalationsphase: Dosisstufe 1
mRNA-3704
Biologisch: mRNA-3704
mRNA-3704-Dispersion zur intravenösen (IV) Infusion
Experimental: Dosiseskalationsphase: Dosisstufe 2
mRNA-3704
Biologisch: mRNA-3704
mRNA-3704-Dispersion zur intravenösen (IV) Infusion
Experimental: Dosiseskalationsphase: Dosisstufe 3
mRNA-3704
Biologisch: mRNA-3704
mRNA-3704-Dispersion zur intravenösen (IV) Infusion
Experimental: Dosiseskalationsphase: Dosisstufe 4 (optional)
mRNA-3704
Biologisch: mRNA-3704
mRNA-3704-Dispersion zur intravenösen (IV) Infusion
Experimental: Dosisexpansionsphase: mRNA-3704
Biologisch: mRNA-3704
mRNA-3704-Dispersion zur intravenösen (IV) Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Tag 1 (anfängliche mRNA-3704-Dosis) bis 52 Wochen nach der letzten mRNA-3704-Dosis
Tag 1 (anfängliche mRNA-3704-Dosis) bis 52 Wochen nach der letzten mRNA-3704-Dosis
Veränderung der Methylmalonsäurespiegel im Plasma
Zeitfenster: Woche -4 bis 36 Wochen nach der anfänglichen mRNA-3704-Dosis
Baseline (Spiegel vor der Dosis) zu den Spiegeln nach der Dosis, gemessen nach einmaliger und nach wiederholter Verabreichung von mRNA-3704
Woche -4 bis 36 Wochen nach der anfänglichen mRNA-3704-Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) nach Verabreichung von mRNA-3704
Zeitfenster: Baseline bis 36 Wochen nach der anfänglichen mRNA-3704-Dosis
Baseline bis 36 Wochen nach der anfänglichen mRNA-3704-Dosis
Zeit von Cmax (Tmax)
Zeitfenster: Baseline bis 36 Wochen nach der anfänglichen mRNA-3704-Dosis
Baseline bis 36 Wochen nach der anfänglichen mRNA-3704-Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Baseline bis 36 Wochen nach der anfänglichen mRNA-3704-Dosis
Baseline bis 36 Wochen nach der anfänglichen mRNA-3704-Dosis
Veränderung der 2-Methylcitrat-Plasmaspiegel
Zeitfenster: Woche -4 bis 36 Wochen nach der anfänglichen mRNA-3704-Dosis
Baseline (Spiegel vor der Dosis) zu Spiegeln, die nach einmaliger und nach wiederholter Verabreichung von mRNA-3704 gemessen wurden
Woche -4 bis 36 Wochen nach der anfänglichen mRNA-3704-Dosis
Messung von Anti-PEG-Antikörpern
Zeitfenster: Vordosierung bis zu 52 Wochen nach der letzten mRNA-3704-Dosis
Vordosierung bis zu 52 Wochen nach der letzten mRNA-3704-Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • mRNA-3704-P101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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