Open Label-studie av mRNA-3704 hos pasienter med isolert metylmalonsyre
En global, fase 1/2, åpen etikett, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, farmakodynamikken og farmakokinetikken til mRNA-3704 hos pasienter med isolert metylmalonsyreacidemi på grunn av metylmalonyl-CoA-mutase-mangel
Denne første-i-menneskelige (FIH) fase 1/2-studien vil evaluere mRNA-3704 hos pasienter med metylmalonsyreemi/aciduri (MMA) på grunn av metylmalonyl-koenzym A-mutase (MUT)-mangel mellom 1 og 18 år med forhøyet plasma metylmalonsyre. Studien er designet for å karakterisere baseline biomarkørnivåer etterfulgt av vurdering av sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk for ulike doser av mRNA-3704 hos pasienter påvirket av MMA som en del av doseeskaleringsfasen.
I løpet av doseeskaleringsfasen er det planlagt å undersøke tre dosenivåer av mRNA-3704 i denne studien blant pasienter med MMA på grunn av MUT-mangel: lav dose, mellomdose og høy dose. En ekstra gruppe for å evaluere et fjerde dosenivå kan vurderes i fellesskap av den uavhengige SMC og sponsoren.
Ved etablering av en dose med akseptabel sikkerhet og farmakodynamisk aktivitet, vil ytterligere pasienter bli registrert i en doseutvidelsesfase for å muliggjøre ytterligere karakterisering av sikkerheten og farmakodynamikken til mRNA-3704.
Pasienter i begge fasene av studien vil delta i en observasjonsperiode før dosering, etterfulgt av en behandlingsperiode, og deretter en oppfølgingsperiode etter seponering av behandlingen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:
Bekreftet diagnose av isolert MMA på grunn av MUT-mangel basert på følgende kriterier:
- Forhøyede plasmakonsentrasjoner av metylmalonsyre (≥ 100 µmol/L)
- Tilstedeværelse av normalt serum/plasma Vitamin B12 og plasma homocysteinnivåer
- Bekreftet diagnose ved molekylær genetisk testing
- Pasienten må være ≥ 1 år gammel på tidspunktet for samtykke/samtykke (Inkludering av de tre første pasientene vil være begrenset til individer alder ≥ 8 år)
Ekskluderingskriterier:
Pasienter ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
- Diagnose av isolerte MMA cblA, cblB eller cblD enzymatiske subtyper eller metylmalonyl-CoA epimerase mangel eller kombinert MMA med homocystinuri
- Historie om organtransplantasjon
- Tidligere mottatt genterapi for behandling av MMA.
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2; eller pasienter som får kronisk dialyse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase: Dosenivå 1
mRNA-3704
|
mRNA-3704 dispersjon for intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase: Dosenivå 2
mRNA-3704
|
mRNA-3704 dispersjon for intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase: Dosenivå 3
mRNA-3704
|
mRNA-3704 dispersjon for intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase: Dosenivå 4 (valgfritt)
mRNA-3704
|
mRNA-3704 dispersjon for intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelsesfase: mRNA-3704
|
mRNA-3704 dispersjon for intravenøs (IV) infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 (initial mRNA-3704-dose) til og med 52 uker etter siste mRNA-3704-dose
|
Dag 1 (initial mRNA-3704-dose) til og med 52 uker etter siste mRNA-3704-dose
|
|
|
Endring i plasmanivåer av metylmalonsyre
Tidsramme: Uke -4 til 36 uker etter initial mRNA-3704-dose
|
Baseline (pre-dose-nivåer) til post-dose-nivåer målt etter enkeltstående og etter gjentatte administreringer av mRNA-3704
|
Uke -4 til 36 uker etter initial mRNA-3704-dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) etter administrering av mRNA-3704
Tidsramme: Baseline til og med 36 uker etter initial mRNA-3704-dose
|
Baseline til og med 36 uker etter initial mRNA-3704-dose
|
|
|
Tid for Cmax (Tmax)
Tidsramme: Baseline til og med 36 uker etter initial mRNA-3704-dose
|
Baseline til og med 36 uker etter initial mRNA-3704-dose
|
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Baseline til og med 36 uker etter initial mRNA-3704-dose
|
Baseline til og med 36 uker etter initial mRNA-3704-dose
|
|
|
Endring i plasma 2-methylcitrat nivåer
Tidsramme: Uke -4 til 36 uker etter initial mRNA-3704-dose
|
Baseline (førdosenivåer) til nivåer målt etter enkeltstående og etter gjentatte administreringer av mRNA-3704
|
Uke -4 til 36 uker etter initial mRNA-3704-dose
|
|
Måling av anti-PEG antistoffer
Tidsramme: Fordosering i opptil 52 uker etter siste mRNA-3704-dose
|
Fordosering i opptil 52 uker etter siste mRNA-3704-dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- mRNA-3704-P101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .