Étude ouverte sur l'ARNm-3704 chez des patients atteints d'acidémie méthylmalonique isolée
Une étude mondiale de phase 1/2, ouverte, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de l'ARNm-3704 chez des patients atteints d'acidémie méthylmalonique isolée due à un déficit en méthylmalonyl-CoA mutase
Cette première étude de phase 1/2 chez l'homme (FIH) évaluera l'ARNm-3704 chez des patients atteints d'acidémie/acidurie méthylmalonique (MMA) due à un déficit en méthylmalonyl-coenzyme A mutase (MUT) âgés de 1 à 18 ans avec une concentration plasmatique élevée l'acide méthylmalonique. L'étude est conçue pour caractériser les niveaux de biomarqueurs de base, suivis d'une évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de différentes doses d'ARNm-3704 chez les patients atteints de MMA dans le cadre de la phase d'escalade de dose.
Au cours de la phase d'escalade de dose, il est prévu d'étudier trois niveaux de dose d'ARNm-3704 dans cette étude chez les patients atteints de MMA en raison d'un déficit en MUT : faible dose, dose moyenne et dose élevée. Une cohorte supplémentaire pour évaluer un quatrième niveau de dose peut être envisagée conjointement par le SMC indépendant et le Promoteur.
Lors de l'établissement d'une dose avec une sécurité et une activité pharmacodynamique acceptables, des patients supplémentaires seront inscrits dans une phase d'expansion de dose pour permettre une caractérisation plus poussée de la sécurité et de la pharmacodynamique de l'ARNm-3704.
Les patients des deux phases de l'étude participeront à une période d'observation avant administration, suivie d'une période de traitement, puis d'une période de suivi après l'arrêt du traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les patients sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :
Diagnostic confirmé de MMA isolé par déficit en MUT sur la base des critères suivants :
- Concentrations plasmatiques élevées d'acide méthylmalonique (≥ 100 µmol/L)
- Présence de taux sériques/plasmatiques normaux de vitamine B12 et d'homocystéine plasmatique
- Diagnostic confirmé par test de génétique moléculaire
- Le patient doit être âgé de ≥ 1 an au moment du consentement/assentiment (l'inclusion des trois premiers patients sera limitée aux personnes âgées de ≥ 8 ans)
Critère d'exclusion:
Les patients sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :
- Diagnostic des sous-types enzymatiques isolés de MMA cblA, cblB ou cblD ou déficit en méthylmalonyl-CoA épimérase ou MMA combiné avec homocystinurie
- Histoire de la transplantation d'organes
- A déjà reçu une thérapie génique pour le traitement de la MMA.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) < 30 mL/min/1,73 m2 ; ou patients sous dialyse chronique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase d'escalade de dose : niveau de dose 1
ARNm-3704
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Dispersion d'ARNm-3704 pour perfusion intraveineuse (IV)
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Expérimental: Phase d'escalade de dose : niveau de dose 2
ARNm-3704
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Dispersion d'ARNm-3704 pour perfusion intraveineuse (IV)
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Expérimental: Phase d'escalade de dose : niveau de dose 3
ARNm-3704
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Dispersion d'ARNm-3704 pour perfusion intraveineuse (IV)
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Expérimental: Phase d'escalade de dose : niveau de dose 4 (facultatif)
ARNm-3704
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Dispersion d'ARNm-3704 pour perfusion intraveineuse (IV)
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Expérimental: Phase d'expansion de la dose : ARNm-3704
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Dispersion d'ARNm-3704 pour perfusion intraveineuse (IV)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jour 1 (dose initiale d'ARNm-3704) jusqu'à 52 semaines après la dose finale d'ARNm-3704
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Jour 1 (dose initiale d'ARNm-3704) jusqu'à 52 semaines après la dose finale d'ARNm-3704
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Modification des taux plasmatiques d'acide méthylmalonique
Délai: Semaine -4 à 36 semaines après la dose initiale d'ARNm-3704
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Niveaux de référence (niveaux pré-dose) aux niveaux post-dose mesurés après administration unique et après administration répétée d'ARNm-3704
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Semaine -4 à 36 semaines après la dose initiale d'ARNm-3704
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale observée (Cmax) après administration d'ARNm-3704
Délai: Au départ jusqu'à 36 semaines après la dose initiale d'ARNm-3704
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Au départ jusqu'à 36 semaines après la dose initiale d'ARNm-3704
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Temps de Cmax (Tmax)
Délai: Au départ jusqu'à 36 semaines après la dose initiale d'ARNm-3704
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Au départ jusqu'à 36 semaines après la dose initiale d'ARNm-3704
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC)
Délai: Au départ jusqu'à 36 semaines après la dose initiale d'ARNm-3704
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Au départ jusqu'à 36 semaines après la dose initiale d'ARNm-3704
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Modification des taux plasmatiques de 2-méthylcitrate
Délai: Semaine -4 à 36 semaines après la dose initiale d'ARNm-3704
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Niveaux de référence (niveaux pré-dose) aux niveaux mesurés après administration unique et après administration répétée d'ARNm-3704
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Semaine -4 à 36 semaines après la dose initiale d'ARNm-3704
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Dosage des anticorps anti-PEG
Délai: Pré-dose jusqu'à 52 semaines après la dose finale d'ARNm-3704
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Pré-dose jusqu'à 52 semaines après la dose finale d'ARNm-3704
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- mRNA-3704-P101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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