孤立性甲基丙二酸血症患者 mRNA-3704 的开放标签研究
2020年11月10日 更新者：ModernaTX, Inc.
一项全球性、1/2 期、开放标签、剂量递增研究，以评估 mRNA-3704 在甲基丙二酰辅酶 A 变位酶缺乏症导致的孤立性甲基丙二酸血症患者中的安全性、药效学和药代动力学
这项首次人体 (FIH) 1/2 期研究将评估 mRNA-3704 在 1 至 18 岁之间因甲基丙二酰辅酶 A 变位酶 (MUT) 缺乏和血浆升高而导致的甲基丙二酸血症/酸尿症 (MMA) 患者甲基丙二酸。 该研究旨在表征基线生物标志物水平，然后评估受 MMA 影响的患者中不同剂量 mRNA-3704 的安全性、药代动力学和药效学，作为剂量递增阶段的一部分。
在剂量递增阶段，本研究计划在因 MUT 缺陷导致的 MMA 患者中研究三种剂量水平的 mRNA-3704：低剂量、中剂量和高剂量。 独立的 SMC 和申办者可以共同考虑评估第四剂量水平的额外队列。
在确定具有可接受的安全性和药效学活性的剂量后，将在剂量扩展阶段招募更多患者，以进一步表征 mRNA-3704 的安全性和药效学。
研究两个阶段的患者都将参加给药前观察期，然后是治疗期，然后是停止治疗后的随访期。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
仅当满足以下所有标准时，患者才有资格被纳入研究：
根据以下标准确诊因 MUT 缺陷导致的孤立性 MMA：
- 血浆甲基丙二酸浓度升高（≥ 100 µmol/L）
- 存在正常的血清/血浆维生素 B12 和血浆同型半胱氨酸水平
- 通过分子遗传学检测确诊
- 同意/同意时患者必须年满 1 岁（前三名患者的纳入仅限于年满 8 岁的个人）
排除标准：
如果以下任何标准适用，则患者被排除在研究之外：
- 诊断分离的 MMA cblA、cblB 或 cblD 酶亚型或甲基丙二酰辅酶 A 差向异构酶缺乏症或合并 MMA 伴高胱氨酸尿症
- 器官移植史
- 之前接受过用于治疗 MMA 的基因疗法。
- 估计肾小球滤过率 (GFR) < 30 mL/min/1.73 平方米；或接受长期透析的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增阶段：剂量水平 1
mRNA-3704
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用于静脉内 (IV) 输液的 mRNA-3704 分散液
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实验性的：剂量递增阶段：剂量水平 2
mRNA-3704
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用于静脉内 (IV) 输液的 mRNA-3704 分散液
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实验性的：剂量递增阶段：剂量级别 3
mRNA-3704
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用于静脉内 (IV) 输液的 mRNA-3704 分散液
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实验性的：剂量递增阶段：剂量水平 4（可选）
mRNA-3704
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用于静脉内 (IV) 输液的 mRNA-3704 分散液
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实验性的：剂量扩展阶段：mRNA-3704
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用于静脉内 (IV) 输液的 mRNA-3704 分散液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：第 1 天（初始 mRNA-3704 剂量）至最终 mRNA-3704 剂量后 52 周
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第 1 天（初始 mRNA-3704 剂量）至最终 mRNA-3704 剂量后 52 周
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血浆甲基丙二酸水平的变化
大体时间：初始 mRNA-3704 剂量后 -4 周至 36 周
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单次和重复给药 mRNA-3704 后测量的基线（给药前水平）至给药后水平
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初始 mRNA-3704 剂量后 -4 周至 36 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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施用 mRNA-3704 后的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：初始 mRNA-3704 剂量后 36 周的基线
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初始 mRNA-3704 剂量后 36 周的基线
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Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：初始 mRNA-3704 剂量后 36 周的基线
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初始 mRNA-3704 剂量后 36 周的基线
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血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：初始 mRNA-3704 剂量后 36 周的基线
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初始 mRNA-3704 剂量后 36 周的基线
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血浆 2-甲基柠檬酸盐水平的变化
大体时间：初始 mRNA-3704 剂量后 -4 周至 36 周
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基线（给药前水平）与单次和重复给药 mRNA-3704 后测量的水平
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初始 mRNA-3704 剂量后 -4 周至 36 周
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抗 PEG 抗体的测量
大体时间：给药前至最终 mRNA-3704 给药后长达 52 周
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给药前至最终 mRNA-3704 给药后长达 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月28日
初级完成 (实际的)
2020年8月18日
研究完成 (实际的)
2020年8月18日
研究注册日期
首次提交
2019年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月16日
首次发布 (实际的)
2019年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月10日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- mRNA-3704-P101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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