Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open Label undersøgelse af mRNA-3704 hos patienter med isoleret methylmalonsyreacidæmi

10. november 2020 opdateret af: ModernaTX, Inc.

Et globalt, fase 1/2, åbent, dosiseskaleringsstudie til evaluering af sikkerheden, farmakodynamikken og farmakokinetikken af ​​mRNA-3704 hos patienter med isoleret methylmalonsyreacidæmi på grund af methylmalonyl-CoA-mutase-mangel

Dette First-in-Human (FIH) fase 1/2-studie vil evaluere mRNA-3704 hos patienter med methylmalonsyredæmi/aciduri (MMA) på grund af methylmalonyl-coenzym A-mutase (MUT) mangel mellem 1 og 18 år med forhøjet plasma methylmalonsyre. Studiet er designet til at karakterisere baseline biomarkørniveauer efterfulgt af vurdering af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af forskellige doser af mRNA-3704 hos patienter ramt af MMA som en del af dosiseskaleringsfasen.

I løbet af dosiseskaleringsfasen er tre dosisniveauer af mRNA-3704 planlagt at blive undersøgt i denne undersøgelse blandt patienter med MMA på grund af MUT-mangel: lav dosis, mellem dosis og høj dosis. En yderligere kohorte til at evaluere et fjerde dosisniveau kan overvejes i fællesskab af den uafhængige SMC og sponsoren.

Ved etablering af en dosis med acceptabel sikkerhed og farmakodynamisk aktivitet vil yderligere patienter blive indskrevet i en dosisudvidelsesfase for at muliggøre yderligere karakterisering af sikkerheden og farmakodynamikken af ​​mRNA-3704.

Patienter i begge faser af undersøgelsen vil deltage i en observationsperiode før dosering, efterfulgt af en behandlingsperiode og derefter en opfølgningsperiode efter seponering af behandlingen.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

  • Bekræftet diagnose af isoleret MMA på grund af MUT-mangel baseret på følgende kriterier:

    • Forhøjede plasmakoncentrationer af methylmalonsyre (≥ 100 µmol/L)
    • Tilstedeværelse af normalt serum/plasma Vitamin B12 og plasma homocystein niveauer
    • Bekræftet diagnose ved molekylær genetisk testning
  • Patienten skal være ≥ 1 år gammel på tidspunktet for samtykke/samtykke (Inkludering af de første tre patienter vil være begrænset til personer i alderen ≥ 8 år)

Ekskluderingskriterier:

Patienter udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  • Diagnose af isolerede MMA cblA, cblB eller cblD enzymatiske undertyper eller methylmalonyl-CoA epimerase mangel eller kombineret MMA med homocystinuri
  • Historie om organtransplantation
  • Tidligere modtaget genterapi til behandling af MMA.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2; eller patienter, der får kronisk dialyse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskaleringsfase: Dosisniveau 1
mRNA-3704
Biologisk: mRNA-3704
mRNA-3704 dispersion til intravenøs (IV) infusion
Eksperimentel: Dosiseskaleringsfase: Dosisniveau 2
mRNA-3704
Biologisk: mRNA-3704
mRNA-3704 dispersion til intravenøs (IV) infusion
Eksperimentel: Dosiseskaleringsfase: Dosisniveau 3
mRNA-3704
Biologisk: mRNA-3704
mRNA-3704 dispersion til intravenøs (IV) infusion
Eksperimentel: Dosiseskaleringsfase: Dosisniveau 4 (valgfrit)
mRNA-3704
Biologisk: mRNA-3704
mRNA-3704 dispersion til intravenøs (IV) infusion
Eksperimentel: Dosisudvidelsesfase: mRNA-3704
Biologisk: mRNA-3704
mRNA-3704 dispersion til intravenøs (IV) infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 (initial mRNA-3704 dosis) til og med 52 uger efter sidste mRNA-3704 dosis
Dag 1 (initial mRNA-3704 dosis) til og med 52 uger efter sidste mRNA-3704 dosis
Ændring i plasmaniveauer af methylmalonsyre
Tidsramme: Uge -4 til 36 uger efter initial mRNA-3704 dosis
Baseline (præ-dosis niveauer) til post-dosis niveauer målt efter enkelt og efter gentagne administrationer af mRNA-3704
Uge -4 til 36 uger efter initial mRNA-3704 dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret koncentration (Cmax) efter administration af mRNA-3704
Tidsramme: Baseline gennem 36 uger efter initial mRNA-3704 dosis
Baseline gennem 36 uger efter initial mRNA-3704 dosis
Tidspunkt for Cmax (Tmax)
Tidsramme: Baseline gennem 36 uger efter initial mRNA-3704 dosis
Baseline gennem 36 uger efter initial mRNA-3704 dosis
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Baseline gennem 36 uger efter initial mRNA-3704 dosis
Baseline gennem 36 uger efter initial mRNA-3704 dosis
Ændring i plasma 2-methylcitrat niveauer
Tidsramme: Uge -4 til 36 uger efter initial mRNA-3704 dosis
Baseline (præ-dosis niveauer) til niveauer målt efter enkelt og efter gentagne administrationer af mRNA-3704
Uge -4 til 36 uger efter initial mRNA-3704 dosis
Måling af anti-PEG antistoffer
Tidsramme: Præ-dosis i op til 52 uger efter den endelige mRNA-3704-dosis
Præ-dosis i op til 52 uger efter den endelige mRNA-3704-dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

18. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

22. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • mRNA-3704-P101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metabolisme, medfødte fejl

Kliniske forsøg med mRNA-3704

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner