Estudo aberto do mRNA-3704 em pacientes com acidemia metilmalônica isolada
Um estudo global, fase 1/2, aberto, escalonamento de dose para avaliar a segurança, farmacodinâmica e farmacocinética do mRNA-3704 em pacientes com acidemia metilmalônica isolada devido à deficiência de metilmalonil-CoA mutase
Este estudo First-in-Human (FIH) Fase 1/2 avaliará o mRNA-3704 em pacientes com acidemia/acidúria metilmalônica (MMA) devido à deficiência de metilmalonil-coenzima A mutase (MUT) entre 1 a 18 anos de idade com plasma elevado ácido metilmalônico. O estudo é projetado para caracterizar os níveis basais de biomarcadores seguidos pela avaliação da segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de diferentes doses de mRNA-3704 em pacientes afetados por MMA como parte da fase de escalonamento de dose.
Durante a fase de Escalonamento de Dose, três níveis de dose de mRNA-3704 estão planejados para serem investigados neste estudo entre pacientes com MMA devido à deficiência de MUT: dose baixa, dose média e dose alta. Uma coorte adicional para avaliar um quarto nível de dose pode ser considerada em conjunto pelo SMC independente e pelo Patrocinador.
Após o estabelecimento de uma dose com segurança aceitável e atividade farmacodinâmica, pacientes adicionais serão inscritos em uma fase de Expansão de Dose para permitir uma caracterização adicional da segurança e farmacodinâmica do mRNA-3704.
Os pacientes em ambas as fases do estudo participarão de um período de observação pré-dosagem, seguido de um período de tratamento e, em seguida, de um período de acompanhamento após a retirada do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:
Diagnóstico confirmado de MMA isolado devido à deficiência de MUT com base nos seguintes critérios:
- Concentrações plasmáticas elevadas de ácido metilmalônico (≥ 100 µmol/L)
- Presença de níveis séricos/plasmáticos normais de vitamina B12 e homocisteína plasmática
- Diagnóstico confirmado por teste genético molecular
- O paciente deve ter ≥ 1 ano de idade no momento do consentimento/assentimento (a inclusão dos três primeiros pacientes será restrita a indivíduos com idade ≥ 8 anos)
Critério de exclusão:
Os pacientes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:
- Diagnóstico de subtipos enzimáticos isolados de MMA cblA, cblB ou cblD ou deficiência de metilmalonil-CoA epimerase ou MMA combinado com homocistinúria
- História do transplante de órgãos
- Anteriormente recebeu terapia gênica para o tratamento de MMA.
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) < 30 mL/min/1,73 m2; ou pacientes que recebem diálise crônica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase de Escalonamento de Dose: Nível de Dose 1
mRNA-3704
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dispersão de mRNA-3704 para infusão intravenosa (IV)
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Experimental: Fase de Escalonamento de Dose: Nível de Dose 2
mRNA-3704
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dispersão de mRNA-3704 para infusão intravenosa (IV)
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Experimental: Fase de Escalonamento de Dose: Nível de Dose 3
mRNA-3704
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dispersão de mRNA-3704 para infusão intravenosa (IV)
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Experimental: Fase de Escalonamento de Dose: Nível de Dose 4 (opcional)
mRNA-3704
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dispersão de mRNA-3704 para infusão intravenosa (IV)
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Experimental: Fase de expansão da dose: mRNA-3704
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dispersão de mRNA-3704 para infusão intravenosa (IV)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Dia 1 (dose inicial de mRNA-3704) até 52 semanas após a dose final de mRNA-3704
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Dia 1 (dose inicial de mRNA-3704) até 52 semanas após a dose final de mRNA-3704
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Alteração nos níveis plasmáticos de ácido metilmalônico
Prazo: Semana -4 a 36 semanas após a dose inicial de mRNA-3704
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Linha de base (níveis pré-dose) para níveis pós-dose medidos após administração única e após administrações repetidas de mRNA-3704
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Semana -4 a 36 semanas após a dose inicial de mRNA-3704
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração máxima observada (Cmax) após a administração de mRNA-3704
Prazo: Linha de base até 36 semanas após a dose inicial de mRNA-3704
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Linha de base até 36 semanas após a dose inicial de mRNA-3704
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Tempo de Cmax (Tmax)
Prazo: Linha de base até 36 semanas após a dose inicial de mRNA-3704
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Linha de base até 36 semanas após a dose inicial de mRNA-3704
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC)
Prazo: Linha de base até 36 semanas após a dose inicial de mRNA-3704
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Linha de base até 36 semanas após a dose inicial de mRNA-3704
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Alteração nos níveis plasmáticos de 2-metilcitrato
Prazo: Semana -4 a 36 semanas após a dose inicial de mRNA-3704
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Linha de base (níveis pré-dose) para níveis medidos após administração única e após administrações repetidas de mRNA-3704
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Semana -4 a 36 semanas após a dose inicial de mRNA-3704
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Medição de anticorpos anti-PEG
Prazo: Pré-dose até 52 semanas após a dose final de mRNA-3704
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Pré-dose até 52 semanas após a dose final de mRNA-3704
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- mRNA-3704-P101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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