Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-labelstudie van mRNA-3704 bij patiënten met geïsoleerde methylmalonzuuracidemie

10 november 2020 bijgewerkt door: ModernaTX, Inc.

Een wereldwijd, fase 1/2, open-label, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van mRNA-3704 te evalueren bij patiënten met geïsoleerde methylmalonzuuracidemie als gevolg van methylmalonyl-CoA-mutasedeficiëntie

Deze First-in-Human (FIH) fase 1/2-studie zal mRNA-3704 evalueren bij patiënten met methylmalonzuuracidemie/acidurie (MMA) als gevolg van methylmalonyl-co-enzym A-mutase (MUT)-deficiëntie tussen 1 en 18 jaar met verhoogd plasma methylmalonzuur. De studie is opgezet om de basale biomarkerniveaus te karakteriseren, gevolgd door beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van verschillende doses mRNA-3704 bij patiënten met MMA als onderdeel van de dosisescalatiefase.

Tijdens de dosisescalatiefase zijn er drie dosisniveaus van mRNA-3704 gepland om in deze studie te worden onderzocht bij patiënten met MMA als gevolg van MUT-deficiëntie: lage dosis, gemiddelde dosis en hoge dosis. Een extra cohort om een ​​vierde dosisniveau te evalueren, kan door het onafhankelijke SMC en de sponsor gezamenlijk worden overwogen.

Na het vaststellen van een dosis met aanvaardbare veiligheid en farmacodynamische activiteit, zullen extra patiënten worden ingeschreven in een dosisuitbreidingsfase om verdere karakterisering van de veiligheid en farmacodynamiek van mRNA-3704 mogelijk te maken.

Patiënten in beide fasen van het onderzoek zullen deelnemen aan een observatieperiode voorafgaand aan de dosering, gevolgd door een behandelingsperiode en vervolgens een follow-upperiode na stopzetting van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

  • Bevestigde diagnose van geïsoleerde MMA als gevolg van MUT-deficiëntie op basis van de volgende criteria:

    • Verhoogde plasmaconcentraties van methylmalonzuur (≥ 100 µmol/L)
    • Aanwezigheid van normale serum/plasma vitamine B12- en plasmahomocysteïnespiegels
    • Bevestigde diagnose door moleculair genetisch onderzoek
  • Patiënt moet ≥ 1 jaar oud zijn op het moment van toestemming/instemming (opname van de eerste drie patiënten is beperkt tot personen van ≥ 8 jaar)

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  • Diagnose van geïsoleerde MMA cblA, cblB of cblD enzymatische subtypen of methylmalonyl-CoA epimerasedeficiëntie of gecombineerde MMA met homocystinurie
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Eerder gentherapie gekregen voor de behandeling van MMA.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2; of patiënten die chronische dialyse ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatiefase: dosisniveau 1
mRNA-3704
Biologisch: mRNA-3704
mRNA-3704-dispersie voor intraveneuze (IV) infusie
Experimenteel: Dosisescalatiefase: dosisniveau 2
mRNA-3704
Biologisch: mRNA-3704
mRNA-3704-dispersie voor intraveneuze (IV) infusie
Experimenteel: Dosisescalatiefase: dosisniveau 3
mRNA-3704
Biologisch: mRNA-3704
mRNA-3704-dispersie voor intraveneuze (IV) infusie
Experimenteel: Dosisescalatiefase: dosisniveau 4 (optioneel)
mRNA-3704
Biologisch: mRNA-3704
mRNA-3704-dispersie voor intraveneuze (IV) infusie
Experimenteel: Dosisuitbreidingsfase: mRNA-3704
Biologisch: mRNA-3704
mRNA-3704-dispersie voor intraveneuze (IV) infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 (initiële dosis mRNA-3704) tot en met 52 weken na de laatste dosis mRNA-3704
Dag 1 (initiële dosis mRNA-3704) tot en met 52 weken na de laatste dosis mRNA-3704
Verandering in plasmaspiegels van methylmalonzuur
Tijdsspanne: Week -4 tot en met 36 weken na de initiële dosis mRNA-3704
Baseline (pre-dosis niveaus) tot post-dosis niveaus gemeten na enkelvoudige en na herhaalde toedieningen van mRNA-3704
Week -4 tot en met 36 weken na de initiële dosis mRNA-3704

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) na toediening van mRNA-3704
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 36 weken na de initiële mRNA-3704-dosis
Basislijn tot en met 36 weken na de initiële mRNA-3704-dosis
Tijd van Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 36 weken na de initiële mRNA-3704-dosis
Basislijn tot en met 36 weken na de initiële mRNA-3704-dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 36 weken na de initiële mRNA-3704-dosis
Basislijn tot en met 36 weken na de initiële mRNA-3704-dosis
Verandering in plasmaspiegels van 2-methylcitraat
Tijdsspanne: Week -4 tot en met 36 weken na de initiële dosis mRNA-3704
Baseline (pre-dosis niveaus) tot niveaus gemeten na enkelvoudige en na herhaalde toedieningen van mRNA-3704
Week -4 tot en met 36 weken na de initiële dosis mRNA-3704
Meting van anti-PEG-antilichamen
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 52 weken na de laatste dosis mRNA-3704
Pre-dosis tot 52 weken na de laatste dosis mRNA-3704

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • mRNA-3704-P101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Metabolisme, aangeboren fouten

Klinische onderzoeken op mRNA-3704

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren