選択された固形腫瘍およびリンパ腫の患者におけるRPTR-147

包含基準:

この研究に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
2. 書面によるインフォームドコンセントは、研究手順の前に取得する必要があります。
3. -年齢は18歳以上（またはDana Farber Cancer Instituteでは16歳以上）。

4. 組織学的または細胞学的に確認された再発/難治性の転移性または局所進行性固形腫瘍またはリンパ腫で、適切な治癒または延命治療をすべて行ったにもかかわらず疾患が進行したもの、これらの治療法に耐えられないもの、または標準治療を拒否したもの。

   1. 包含基準: RPTR-147:1 (アーム A & B) 治療グループ

      コホートの登録は、RPTR-147:1 に応答して活性化する可能性があるため、各コホートの登録期間の最初の約 2 週間で上記の基準を満たす潜在的に免疫応答性の腫瘍タイプに限定される場合があります。

      • NSCLC
      • メラノーマ
      • 腎明細胞がん
      • HNSCC
      • 尿路上皮がん
      • リンパ腫
      • 肉腫
      • 卵巣がん
      • 安全性審査委員会の会議で議論される新しいデータに基づいて、患者集団は他の要因に基づいてさらに制限される可能性があります
   2. 包含基準: RPTR-147:2 (アーム C) 治療群 HPV-16 陽性であることが知られているがん患者。

5. -患者は、研究要件を満たすHLAタイピング結果を文書化している必要があります。 適格な HLA 対立遺伝子のリストは、スポンサーによって継続的に更新されます。

   • 医薬品分析のために十分なデータが収集されるか、十分な HLA カバレッジが得られると、スポンサーは HLA タイプの資格要件を中止する場合があります。

6. 固形腫瘍の患者には、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 を使用します。 ) 予定されている C1D1 訪問から 10 週間以内に記録された。

   リンパ腫患者の場合は、Lugano 分類を使用します。予測される C1D1 来院から 10 週間以内に文書化されたスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンで、少なくとも 2 次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される測定可能な疾患。 最小測定値は、最長の直径で >15 mm でなければなりません。

   注: 予定されている C1D1 来院から 10 週間以内に既存の放射線評価がない場合、文書化された議論とスポンサーからの承認に従って、測定可能な疾患の他の証拠がこの基準を満たすのに十分であると見なされる場合があります。

   注: 投与/スクリーニング期間 2 については、患者のベースライン腫瘍として機能するように、患者は RPTR-147 による治療を受ける前の 28 日以内に、mRECIST v1.1 (固形腫瘍) または Lugano 分類 (リンパ腫) に従って放射線学的評価を受けなければならないことに注意してください。評価。

7. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。

8. -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のスクリーニング期間2中にコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。 詳細については、Laboratory Manual を参照してください。

   注: 未染色のカット スライドを提出する場合、新しくカットされたスライドは、スライドがカットされた日から 14 日以内に試験所に提出する必要があります。

9. RPTR-147:1 とペムブロリズマブの併用 (Arm B のみ) - 抗 PD1/PDL1 単剤療法に対する奏効率が 20% 未満の悪性腫瘍を有する患者、または抗 PD1/PDL1 が標準である悪性腫瘍を有する患者抗 PD1/L1 モノクローナル抗体 (mAb) を単剤療法として投与するか、他のチェックポイント阻害剤や他の療法と組み合わせて投与することで治療が進行している必要があります。 PD-1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

   1. -承認された抗PD-1 / L1 mAbの少なくとも2回の投与を受けています。
   2. -RECIST v1.1で定義されているように、PD-1 / L1の後に疾患進行（PD）が実証されています。 PD の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合、最初に文書化された PD の日付から 4 週間以上の 2 回目の評価によって確認される必要があります。
   3. 進行性疾患は、抗 PD-1/L1 mAb の最終投与から 12 週間以内に次のように記録されています。

10. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
    2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
11. 男性参加者は、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも165日間は避妊に同意する必要があります。

除外基準:

この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. -RPTR-147の成分または賦形剤に対する以前に特定された過敏症。
2. ペムブロリズマブ併用 アーム B のみ - ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症 (グレード 3 以上) があります。
3. T細胞リンパ腫または小リンパ球性リンパ腫の患者。
4. -アクティブな中枢神経系（CNS）疾患および/または癌性髄膜炎の存在。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイドを必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与前の少なくとも14日間の治療。
5. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。 ベースラインの腫瘍評価後に受けた暫定的な放射線療法では、標的病変に放射線を照射してはなりません。

6. 次のように定義された検査値が範囲外の患者:

   • クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用して計算、または測定) <40 mL/分
   • -総ビリルビン> 1.5 x 正常上限（ULN）、総ビリルビン> 3.0 x ULNまたは直接ビリルビン> 1.5 x ULNの場合に除外されるギルバート症候群の患者を除く
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3 x ULN、ALT > 5 x ULNの場合に除外される肝臓の腫瘍病変を有する患者を除く
   • 絶対好中球数 ≤1.0 x 109/L
   • ≥0.5 x 109/L で、​​以前の骨髄抑制治療後に増加している場合は適格となります
   • -スクリーニング期間1のみ：アフェレーシス手順前の固形腫瘍患者の絶対リンパ球数≤1.0 x 10 / Lまたはリンパ腫患者の≤7.0 x 10 / L。
   • 血小板数 ≤75 x 109/L 血小板輸血を 2 週間受けていない
   • ヘモグロビン (Hgb) ≤9 g/dL 2 週間 RBC 輸血がない
   • ≥8 g/dL で、以前の骨髄抑制治療後に増加している場合は適格となります
   • 凝固（プロトロンビン時間[PT]または国際正規化比[INR]および部分トロンボプラスチン時間[PTT]または活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]）
   • PT/INR および PTT/aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、>1.5 × ULN
   • カリウム、マグネシウム、カルシウムまたはリン酸塩の異常 > CTCAE v5.0 グレード 1 適切な経口補充療法にもかかわらず
   • スクリーニング期間 1 のみ: 細胞分離方法に干渉する可能性があるため、血清トリグリセリドが 500 mg/dL を超える

7. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

   • -治療を必要とするうっ血性心不全などの臨床的に重要なおよび/または制御されていない心疾患（ニューヨーク心臓協会[NYHA]グレード2以上）、制御されていない高血圧、または臨床的に重要な不整脈
   • -急性心筋梗塞または不安定狭心症 試験参加の6か月前

8. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患の患者（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。

   1. 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
   2. 白斑、1型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています。
9. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
10. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。

11. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。

    注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例：乳癌、上皮内子宮頸癌）の参加者で、治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。

12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。

13. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。

    注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。

14. -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患は、研究者の意見で有効性の評価を妨げると予想されます。
15. -全身療法を必要とする活動性感染症。
16. -全身ステロイド療法による慢性治療を必要とする患者, 副腎不全の状況での補充用量ステロイド以外. 局所、吸入、経鼻、または眼科用ステロイドは許可されています。
17. -免疫抑制薬による全身治療を受けている患者。
18. -研究治療の開始から30日以内の感染症に対する生ワクチンの使用。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

19. -研究治療の最初の投与から4週間以内の大手術（縦隔鏡検査、中心静脈アクセス装置の挿入、および栄養チューブの挿入は大手術とは見なされません）。

    注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

20. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

    注：別の治験のフォローアップ段階に入った患者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば、この治験に参加できます。

    注: 患者は、文書化された議論と Repertoire Immune Medicines からの承認に従って、他のローカル バイオマーカー研究に参加することができます。

    注: T 細胞造影剤は、文書化された議論とスポンサーとの承認に従って許可される場合があります。

21. -以前の治療によるCTCAE v5.0グレード2以上の毒性の存在（CTCAE v5.0グレード3以上の場合は除外される脱毛症、末梢神経障害、および耳毒性を除く）以前のがん治療による。
22. 造血コロニー刺激成長因子の開始（例： -顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF]、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 [GMCSF]、マクロファージ コロニー刺激因子 [M-CSF]) 治験薬開始の 2 週間前まで。 研究治療の最初の投与の少なくとも2週間前に開始された限り、赤血球刺激剤は許可されます。
23. -未解決のAE（グレード1以下または患者のベースラインでなければなりません）。
24. -CAR-T細胞療法による以前の治療。
25. -以前に同種HSCTを受けたことがある
26. RPTR-147 単剤療法: PD-1/PD-L1、CTLA-4、またはグレード 3 以上の irAE のためにその他の免疫調節抗体を中止する必要があった患者は、スポンサーとの協議後に含めることができます。
27. RPTR-147:1 とペムブロリズマブの併用: 抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 PD L2 剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性 T 細胞受容体 (例、CTLA-4、OX 40、CD137) であり、グレード 3 以上の irAE のためにその治療を中止しました。
28. 転移性設定で 3 ライン以上の化学療法の既往がある患者は、スポンサーとの協議後に登録の対象となる場合があります。

29. -免疫療法で急速に進行する疾患の病歴を持つ患者。

    1. -PD-1 / PDL-1、CTLA-4阻害剤による以前の免疫療法を開始してから8週間以内の以前の臨床的または放射線学的疾患の進行（偽進行を除く）。
    2. これらの患者は、製造時間を説明するためにスポンサーとの話し合いの後にのみ登録することができます.

30. PD-1/PDL-1、CTLA-4、またはその他の免疫調節抗体阻害剤による以前の治療：

    1. アフェレーシス手順の2週間前まで
    2. -研究治療の最初の投与の4週間前まで

31. -5半減期または2週間以内の全身抗がん療法;アフェレーシス手順と試験治療の最初の投与のいずれかが最初に発生した方。

    1. 主要な遅発性毒性を有する全身性細胞傷害剤。 -マイトマイシンCおよびニトロソウレア、研究治療の最初の投与の6週間前
    2. -参加者は、以前の治療によるすべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。
32. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
33. -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
34. -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の150日後まで。

35. 妊娠可能性のある女性 (WOCBP) は、研究治療中および研究治療の最終投与後 120 日間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性として定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    1. -研究治療を受ける少なくとも6週間前の女性の不妊手術、子宮全摘出術、または卵管結紮。
    2. -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究中の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーがその患者の唯一のパートナーでなければなりません。
    3. 経口避妊薬（エストロゲンとプロゲステロン）の使用、注射または埋め込みによる複合ホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）、たとえば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊。

    経口避妊薬を使用している場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。

    女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイルで12か月の自然無月経があった場合、または研究治療の最初の投与の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術または卵管結紮を受けていた場合、出産の可能性はありません。

36. 尿妊娠検査が陽性のWOCBP（例： 72時間以内）治療前。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。