선택된 고형 종양 및 림프종 환자의 RPTR-147

포함 기준:

이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 모든 연구 절차 이전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
3. 연령 ≥18세(또는 Dana Farber Cancer Institute의 경우 ≥16세).

4. 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 재발성/불응성 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양 또는 림프종의 모든 적절한 근치적 또는 생명 연장 치료에도 불구하고 질병이 진행된 경우, 이러한 요법에 내약성이 없거나 표준 치료를 거부했습니다.

   1. 포함 기준: RPTR-147:1(아암 A 및 B) 처리 그룹

      코호트 등록은 RPTR-147:1에 반응하고 활성화할 가능성으로 인해 각 코호트 등록 기간의 처음 약 2주 동안 위 기준을 충족하는 잠재적 면역 반응성 종양 유형으로 제한될 수 있습니다.

      • NSCLC
      • 흑색종
      • 신장의 투명세포암
      • HNSCC
      • 요로상피암
      • 림프종
      • 육종
      • 난소 암
      • 안전성 검토 위원회 회의에서 논의될 새로운 데이터에 따라 환자 모집단은 다른 요인에 따라 추가로 제한될 수 있습니다.
   2. 포함 기준: RPTR-147:2(Arm C) 치료군 HPV-16 양성인 것으로 알려진 암 환자.

5. 환자는 연구 요구 사항을 충족하는 문서화된 HLA 유형 결과를 가지고 있어야 합니다. 적합한 HLA 대립유전자 목록은 후원사가 지속적으로 업데이트합니다.

   • 의약품 분석을 위해 충분한 데이터가 수집되거나 충분한 HLA 보장 범위가 확보되면 후원자가 HLA 유형 자격 요건을 중단할 수 있습니다.

6. 고형 종양 환자의 경우 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) v1.1: 측정 가능한 질병(최장 직경이 1.0cm 이상인 측정 가능한 비결절성 병변 또는 최단 직경이 1.5cm 이상인 결절성 병변이 하나 이상 있음)을 사용합니다. ) 예상 C1D1 방문 10주 이내에 문서화되었습니다.

   림프종 환자의 경우 Lugano 분류를 사용하십시오. 예상 C1D1 방문 10주 이내에 기록된 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 최소 2차원에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병입니다. 최소 측정값은 가장 긴 직경에서 >15mm여야 합니다.

   참고: 예정된 C1D1 방문 10주 이내에 기존 방사선학적 평가가 없는 경우, 후원자의 문서화된 논의 및 승인 후 측정 가능한 질병의 다른 증거가 이 기준을 충족하기에 충분한 것으로 간주될 수 있습니다.

   참고: 투약/스크리닝 기간 2의 경우, 환자는 환자의 기준선 종양 역할을 하기 위해 RPTR-147로 치료를 받기 전 28일 이내에 mRECIST v1.1(고형 종양) 또는 루가노 분류(림프종)에 따라 방사선학적 평가를 받아야 합니다. 평가.

7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1.

8. 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 스크리닝 기간 2 동안 기록 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다. 자세한 내용은 실험실 매뉴얼에서 찾을 수 있습니다.

   주: 무염색 절단 슬라이드를 제출하는 경우 절단된 날로부터 14일 이내에 새로 절단된 슬라이드를 시험소에 제출해야 합니다.

9. RPTR-147:1 펨브롤리주맙과 병용(B군만 해당) - 환자는 항 PD1/PDL1 단일 요법에 대한 반응률이 20% 미만인 악성 종양이 있거나 항 PD1/PDL1이 표준인 악성 종양이 있는 경우 항 PD1/L1 단클론 항체(mAb)를 단독 요법으로 또는 다른 관문 억제제나 다른 요법과 병용하여 투여한 치료에서 치료가 진행되어야 합니다. PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

   1. 승인된 항-PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
   2. RECIST v1.1에 정의된 PD-1/L1 후 질병 진행(PD)을 입증했습니다. PD의 초기 증거는 급속한 임상적 진행이 없는 경우 첫 번째 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.
   3. 진행성 질병은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 다음과 같이 문서화되었습니다.

10. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    1. 가임 여성이 아님(WOCBP)
    2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
11. 남성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 165일 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

1. 이전에 확인된 RPTR-147 성분 또는 부형제에 대한 과민성.
2. 펨브롤리주맙 조합군 B에만 해당 - 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
3. T 세포 림프종 또는 소림프구성 림프종 환자.
4. 활동성 중추신경계(CNS) 질환 및/또는 암성 수막염의 존재. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 치료.
5. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다. 기준선 종양 평가 후 받은 임시 방사선 요법의 경우 대상 병변에 방사선을 조사해서는 안 됩니다.

6. 다음과 같이 정의된 실험실 값 범위를 벗어난 환자:

   • 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산하거나 측정됨) <40mL/분
   • 총 빌리루빈 >3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 >1.5 x ULN인 경우 제외되는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 >1.5 x 정상 상한(ULN)
   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(Aspartate aminotransferase) >3 x ULN, 간 종양 관련 환자는 제외, ALT >5 x ULN인 경우 제외
   • 절대 호중구 수 ≤1.0 x 109/L
   • 이전 골수억제 치료 후 ≥0.5 x 109/L 및 증가하는 경우 적격
   • 스크리닝 기간 1에만 해당: 성분채집술 전 림프구 수 ≤1.0 x 109/L(고형 종양 환자의 경우) 또는 림프종 환자의 경우 ≤7.0 x 108/L.
   • 2주 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 수 ≤75 x 109/L
   • 헤모글로빈(Hgb) ≤9g/dL 2주 동안 RBC 수혈 부재
   • 이전 골수억제 치료 후 8g/dL 이상 및 증가하는 경우 적격
   • 응고(프로트롬빈 시간[PT] 또는 국제 표준화 비율[INR] 및 부분 트롬보플라스틴 시간[PTT] 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT])
   • PT/INR 및 PTT/aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 >1.5 × ULN
   • 적절한 경구 대체 요법에도 불구하고 칼륨, 마그네슘, 칼슘 또는 인산염 이상 > CTCAE v5.0 등급 1
   • 스크리닝 기간 1만: 세포 분리 방법에 대한 잠재적 간섭으로 인해 혈청 트리글리세리드 >500 mg/dL

7. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

   • 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 등급 ≥2), 조절되지 않는 고혈압 또는 임상적으로 유의한 부정맥과 같은 임상적으로 중요하거나 조절되지 않는 심장 질환
   • 급성 심근 경색증 또는 불안정 협심증이 연구 시작 전 6개월 미만

8. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자.

   1. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
   2. 백반증, 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
9. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
10. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

11. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

    참고: 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.

12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

13. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

    참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.

14. 본 연구에서 치료 중인 악성 질환 이외의 악성 질환은 연구자의 의견에 따라 효능 평가에 방해가 될 것으로 예상됩니다.
15. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
16. 부신 기능 부전 상황에서 대체 용량 스테로이드 이외의 전신 스테로이드 요법으로 만성 치료가 필요한 환자. 국소, 흡입, 비강 또는 안과용 스테로이드는 허용됩니다.
17. 면역억제제로 전신 치료를 받는 환자.
18. 연구 치료 개시 후 30일 이내에 전염병에 대한 모든 생백신 사용. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

19. 연구 치료제의 첫 번째 용량 투여 후 4주 이내의 대수술(종격동경검사, 중심정맥 접근 장치 삽입 및 영양관 삽입은 대수술로 간주되지 않음).

    참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

20. 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

    참고: 다른 조사 연구의 후속 단계에 들어간 환자는 이전 조사 약물의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 이 연구에 참여할 수 있습니다.

    참고: 환자는 레퍼토리 면역 의약품의 문서화된 논의 및 승인에 따라 다른 지역 바이오마커 연구에 참여할 수 있습니다.

    참고: T 세포 조영제는 스폰서와의 문서화된 논의 및 승인 후에 허용될 수 있습니다.

21. 이전 암 치료로 인해 이전 치료로 인한 ≥CTCAE v5.0 등급 2 독성의 존재(≥CTCAE v5.0 등급 3인 경우 제외되는 탈모증, 말초 신경병증 및 이독성 제외).
22. 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자[GMCSF], 대식세포 콜로니 자극 인자[M-CSF]) 연구 약물 시작 ≤2주 전. 적혈구계 자극제는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 개시된 한 허용됩니다.
23. 해결되지 않은 AE(≤등급 1 또는 환자의 기준선이어야 함).
24. CAR-T 세포 요법으로 사전 치료.
25. 이전에 동종 조혈 모세포 이식을 받은 적이 있음
26. RPTR-147 단일 요법: 3등급 이상의 irAE로 인해 PD-1/PD-L1, CTLA-4 또는 기타 면역조절 항체를 중단해야 했던 환자는 후원사와 논의한 후 포함될 수 있습니다.
27. RPTR-147:1과 펨브롤리주맙 병용: 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 동시 억제 T 세포 수용체에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있습니다. 예를 들어, CTLA-4, OX 40, CD137) 등급 3 이상의 irAE로 인해 해당 치료가 중단되었습니다.
28. 전이성 환경에서 화학요법을 3회 이상 받은 병력이 있는 환자는 후원자와 논의한 후 등록 자격이 있을 수 있습니다.

29. 면역요법으로 빠르게 진행되는 질병의 병력이 있는 환자.

    1. PD-1/PDL-1, CTLA-4 억제제로 이전 면역요법을 시작한 후 8주 이내에 이전의 임상 또는 방사선학적 질병 진행(가진행 제외).
    2. 이러한 환자는 제조 시간을 고려하여 스폰서와 논의한 후에만 등록할 수 있습니다.

30. PD-1/PDL-1, CTLA-4 또는 기타 면역조절 항체 억제제를 사용한 이전 요법:

    1. 성분 채집 절차 전 ≤2주
    2. 연구 치료제의 첫 투여 전 ≤4주

31. 5 반감기 또는 2주 이내의 전신 항암 요법; 성분채집술 절차와 연구 치료제의 첫 번째 투여량 중 먼저 발생하는 것.

    1. 중대한 지연 독성을 갖는 전신 세포독성제, 예. 미토마이신 C 및 니트로소우레아, 연구 치료제의 첫 투여 전 ≤6주
    2. 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
32. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
33. 연구의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
34. 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 150일까지 연구의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.

35. 가임 여성(WOCBP), 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    1. 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술, 자궁적출술 또는 난관 결찰.
    2. 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.
    3. 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식 복합 호르몬 피임법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법, 예를 들어, 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임.

    경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.

    여성은 적절한 임상 프로필과 함께 자연적인 무월경을 12개월 동안 겪었거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 6주 전에 외과적 양측 난소절제술 또는 난관 결찰술을 받은 경우 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다.

36. 소변 임신 검사에서 양성인 WOCBP(예: 72시간 이내) 치료 전. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.