RPTR-147 potilailla, joilla on tiettyjä kiinteitä kasvaimia ja lymfoomia

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia tutkimustoimenpiteitä.
3. Ikä ≥18 vuotta (tai ≥16 vuotta Dana Farber Cancer Institutessa).

4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktorinen metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma, jonka sairaus on edennyt kaikista asianmukaisista parantavista tai elinikää pidentävistä hoidoista huolimatta, jotka eivät siedä näitä hoitoja tai ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta.

   1. Sisällyttämiskriteerit: RPTR-147:1 (arms A & B) hoitoryhmät

      Kohorttiin ilmoittautuminen voidaan rajoittaa mahdollisesti immuunivasteisiin kasvaintyyppeihin, jotka täyttävät yllä mainitut kriteerit kunkin kohortin ilmoittautumisjakson noin kahden ensimmäisen viikon aikana, koska ne voivat reagoida ja aktivoida RPTR-147:1:tä:

      • NSCLC
      • Melanooma
      • Selkeä munuaissolusyöpä
      • HNSCC
      • Uroteelin syöpä
      • Lymfooma
      • Sarkoomat
      • Munasarjasyöpä
      • Turvallisuusarviointikomitean kokouksissa käsiteltävänä olevien uusien tietojen perusteella potilaspopulaatio voi olla edelleen rajoitettu muiden tekijöiden vuoksi.
   2. Sisällyttämiskriteerit: RPTR-147:2 (haara C) hoitoryhmä Potilaat, joilla on syöpää, joiden tiedetään olevan HPV-16-positiivisia.

5. Potilaalla on oltava dokumentoidut HLA-tyypitystulokset, jotka täyttävät tutkimusvaatimukset. Sponsori päivittää luetteloa kelvollisista HLA-alleeleista jatkuvasti.

   • Kun lääkevalmisteen analytiikkaa varten on kerätty riittävästi tietoja tai kun riittävä HLA-kattavuus on saatu, Sponsori voi keskeyttää HLA-tyypin kelpoisuusvaatimuksen.

6. Käytä potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, vasteen arviointikriteerit kiinteässä kasvaimessa (RECIST) v1.1: mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi mitattavissa oleva ei-solmullinen leesio, jonka halkaisija on vähintään 1,0 cm, tai solmuvaurio, jonka halkaisija on vähintään 1,5 cm ) dokumentoitu 10 viikon kuluessa heidän suunnitellusta C1D1-käynnistään.

   Käytä lymfoomapotilaille Luganon luokitusta: mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään kahdessa ulottuvuudessa spiraalitietokonetomografialla (CT) dokumentoidulla 10 viikon kuluessa heidän suunnitellusta C1D1-käynnistä. Vähimmäismitan tulee olla >15 mm pisimmällä halkaisijalla.

   HUOMAA: Jos radiologisia arviointeja ei ole tehty 10 viikon kuluessa suunnitellusta C1D1-käynnistä, muita todisteita mitattavissa olevasta sairaudesta voidaan pitää riittävänä täyttämään tämä kriteeri dokumentoidun keskustelun ja sponsorin hyväksynnän jälkeen.

   HUOMAA: Huomaa, että annostusta/seulontajaksoa 2 varten potilailla on oltava radiologinen arvio mRECIST v1.1 (kiinteä kasvain) tai Lugano-luokituksen (lymfooma) mukaan 28 päivän kuluessa ennen RPTR-147-hoidon saamista, jotta se toimii potilaan peruskasvainna. arviointi.

7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤1.

8. ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian seulontajakson 2 aikana kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos. Tarkemmat tiedot löytyvät laboratorion käsikirjasta.

   Huomautus: Jos toimitat värjäämättömiä leikattuja objektilaseja, juuri leikatut objektilasit tulee toimittaa testauslaboratorioon 14 päivän kuluessa objektilasien leikkauspäivästä.

9. RPTR-147:1 yhdessä pembrolitsumabin kanssa (vain haara B) - Potilailla tulee olla pahanlaatuisia kasvaimia, joiden vasteprosentti anti-PD1/PDL1-monoterapialle on <20 %, tai jos heillä on pahanlaatuisia kasvaimia, joissa anti-PD1/PDL1 on vakiona. Hoidon on täytynyt edetä monoklonaalisella anti-PD1/L1-vasta-aineella (mAb) annettuna joko monoterapiana tai yhdessä muiden tarkistuspisteestäjien tai muiden hoitojen kanssa. PD-1-hoidon eteneminen määritellään täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:

   1. Hän on saanut vähintään 2 annosta hyväksyttyä anti-PD-1/L1-mAb:tä.
   2. On osoittanut taudin etenemistä (PD) PD-1/L1:n jälkeen RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. Alkuperäiset todisteet PD:stä on vahvistettava toisella arvioinnilla, joka on vähintään neljä viikkoa ensimmäisen dokumentoidun PD:n päivämäärästä, jos kliininen eteneminen ei ole nopeaa.
   3. Progressiivinen sairaus on dokumentoitu seuraavasti 12 viikon sisällä viimeisestä anti-PD-1/L1-mAb-annoksesta.

10. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 165 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Aiemmin tunnistettu yliherkkyys RPTR-147:n aineosille tai apuaineille.
2. Pembrolitsumabiyhdistelmä Vain käsi B - On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
3. Potilaat, joilla on T-solulymfooma tai pieni lymfosyyttinen lymfooma.
4. Aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidivaatimusta hoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu. Tuumorin perustason arvioinnin jälkeen saadun väliaikaisen sädehoidon kohteena olevia leesioita ei saa säteilyttää.

6. Potilas, jonka laboratorioarvot ovat alueen ulkopuolella, jotka on määritelty seuraavasti:

   • Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattu) <40 ml/min
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 x ULN tai suora bilirubiini > 1,5 x ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x ULN, paitsi potilaat, joilla on maksakasvain, jotka suljetaan pois, jos ALAT > 5 x ULN
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1,0 x 109/l
   • ≥0,5 x 109/l ja lisääntyminen aikaisemman myelosuppressiivisen hoidon jälkeen ovat kelvollisia
   • Vain seulontajakso 1: Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≤1,0 x 109/l kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla tai ≤7,0 x 108/l lymfoomapotilailla ennen afereesimenettelyä.
   • Verihiutaleiden määrä ≤75 x 109/l ilman verihiutaleiden siirtoa 2 viikon ajan
   • Hemoglobiini (Hgb) ≤9 g/dl ilman punasolujen siirtoa 2 viikon ajan
   • ≥8 g/dl ja lisääntyminen aikaisemman myelosuppressiivisen hoidon jälkeen ovat kelvollisia
   • Koagulaatio (protrombiiniaika [PT] tai kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ja osittainen tromboplastiiniaika [PTT] tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT])
   • >1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT/INR ja PTT/aPTT ovat antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
   • Kalium-, magnesium-, kalsium- tai fosfaattipoikkeavuus > CTCAE v5.0, aste 1 asianmukaisesta korvaushoidosta huolimatta
   • Vain seulontajakso 1: Seerumin triglyseridit > 500 mg/dl johtuen mahdollisesta häiriöstä solujen erotusmenetelmiin

7. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa (New York Heart Associationin [NYHA] aste ≥2), hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö
   • Akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa

8. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä).

   1. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
   2. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin 1 diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
9. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

11. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

    Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

12. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

13. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.

    Huomautus: Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

14. Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettu sairaus, jonka odotetaan häiritsevän tehon arviointia tutkijan mielestä.
15. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista hoitoa systeemisellä steroidihoidolla, lukuun ottamatta korvausannossteroideja lisämunuaisen vajaatoiminnan yhteydessä. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta tai oftalmiset steroidit ovat sallittuja.
17. Potilaat, jotka saavat systeemistä hoitoa millä tahansa immunosuppressiivisella lääkkeellä.
18. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

19. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (mediastinoskopia, keskuslaskimolaitteen asettaminen ja syöttöletkun asettaminen ei ole suuria leikkauksia).

    Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

20. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    Huomautus: Potilaat, jotka ovat tulleet toisen tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua tähän tutkimukseen niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

    Huomautus: Potilaat voivat osallistua muihin paikallisiin biomarkkeritutkimuksiin dokumentoidun keskustelun ja Repertoire Immune Medicinesin hyväksynnän jälkeen.

    Huomautus: T-solukuvausaineet voidaan sallia dokumentoidun keskustelun ja sponsorin hyväksynnän jälkeen.

21. Aiemmasta hoidosta aiheutunut ≥CTCAE v5.0:n asteen 2 toksisuus (paitsi hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia ja ototoksisuus, jotka suljetaan pois, jos ≥CTCAE v5.0, Grade 3) aiemman syöpähoidon vuoksi.
22. Hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivien kasvutekijöiden aloittaminen (esim. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GMCSF], makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [M-CSF]) ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Erytroideja stimuloiva aine on sallittu niin kauan kuin se aloitettiin vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
23. Ratkaisematon AE (täytyy olla ≤ Grade 1 tai potilaan lähtötaso).
24. Aikaisempi hoito CAR-T-soluhoidolla.
25. Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen HSCT
26. RPTR-147-monoterapia: Potilaat, joiden oli keskeytettävä PD-1/PD-L1-, CTLA-4- tai muut immunomoduloivat vasta-aineet ≥Grased 3 irAE:n vuoksi, voidaan ottaa mukaan sponsorin kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
27. RPTR-147:1 yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa: on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2 -aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin ( esim. CTLA-4, OX 40, CD137) ja hänet lopetettiin tästä hoidosta asteen 3 tai korkeamman irAE:n vuoksi.
28. Potilaat, joilla on ollut > 3 kemoterapiasarjaa metastaattisissa olosuhteissa, voivat olla kelvollisia osallistumaan tutkimukseen sponsorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen.

29. Potilaat, joilla on ollut nopeasti etenevä sairaus, jotka saavat immunoterapiaa.

    1. Aiempi kliininen tai radiologinen sairauden eteneminen (lukuun ottamatta pseudoprogressiota) 8 viikon sisällä aikaisemman immunoterapian aloittamisesta PD-1/PDL-1, CTLA-4-estäjillä.
    2. Nämä potilaat voidaan ottaa mukaan vasta keskusteltuaan sponsorin kanssa valmistusajan huomioon ottamiseksi.

30. Aiempi hoito PD-1/PDL-1-, CTLA-4- tai muilla immunomoduloivien vasta-aineiden estäjillä:

    1. ≤2 viikkoa ennen afereesimenettelyä
    2. ≤4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

31. Systeeminen syövän vastainen hoito 5 puoliintumisajan tai 2 viikon sisällä; sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, afereesitoimenpiteestä ja ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

    1. Systeemiset sytotoksiset aineet, joilla on merkittävää viivästynyttä toksisuutta, esim. mitomysiini C ja nitrosoureat ≤ 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
    2. Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ 1. asteeseen tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
32. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
33. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
34. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 150 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

35. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    1. Naisen sterilointi, täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
    2. Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani.
    3. Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), injektoitujen tai implantoitujen yhdistettyjen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), käyttö, esimerkiksi hormoninen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.

    Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten on täytynyt käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.

    Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia ja heillä ei ole hedelmällistä ikää, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili, tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligatointi vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

36. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti (esim. 72 tunnin sisällä) ennen hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.