非小細胞肺癌 (NSCLC) におけるプログラム死リガンド 1 (PD-L1) および好中球対リンパ球比 (NLR) の予測的役割 (PD-L1)

アーリー アクセス プログラム (EAP) 内または医薬品の承認後にニボルマブ (3 mg/kg の静脈内投与) を少なくとも 1 サイクル受けた進行 NSCLC 患者を遡及的に分析します。 すべての患者は、2015 年 2 月から 2017 年 5 月の間に、イタリアの 2 つの施設 (ラヴェンナの S. Maria delle Croci 病院とペルージャの S. Maria della Misericordia 病院) で、2 次以降の免疫療法で治療されました。

患者のデータと検査値は、匿名化された電子データベースに記録され、研究者 (C.B.) の 1 人によって個人的に収集されます。 PD-L1 発現は、クローン E1L3N (モノクローナル ウサギ; Cell Signaling technology、マサチューセッツ州ダンバード) または SP263 (モノクローナル ウサギ; Ventana Medical System、アリゾナ州ツーソン) を用いて、利用可能なアーカイブ組織サンプルの免疫組織化学 (IHC) によって評価されます。メーカーのプロトコルに従って、独自の試薬を使用して自動染色機。 ペムブロリズマブを除いて、二次以降の免疫療法を処方するために特定の PD-L1 レベルは必須ではないため、腫瘍細胞の 1% 以上での発現として PD-L1 陽性を確立しました。 NLRを計算するには、絶対好中球数を、ニボルマブの初回注入前4週間以内に末梢血で測定されたリンパ球値で割ります。 多くの種類のがんでは、比率が 3 を超えると予後不良と関連しているため、事前に指定されたカットオフ値が高い (NLR ≥ 3) または低い (NLR < 3) として患者を二分します。 患者は、PD-L1/NLR 値の組み合わせに従って 2 つのコホートに分けられます。PD-L1 陽性で NLR が低いコホート 1 と、PD-L1 陰性で NLR が高いコホート 2 です。 一次エンドポイントはORRであり、すべての治療を受けた患者の反応のパーセンテージとして計算されます。 治療に対する反応はコンピューター断層撮影によって評価され、RECIST 1.1 基準 [15 Eisenauer Cancer 2009] に従って分類されます。 PD-L1/NLR の組み合わせが全奏効率 (ORR) に及ぼす影響は、単変量ロジスティック回帰で分析されます。 二次転帰は OS と PFS であり、ニボルマブ治療の開始から死亡まで、および X 線検査または臨床的進行までそれぞれ計算され、全身状態の悪化は疾患の進行として分類されます。 また、多変数解析を通じて、PD-L1、NRL、または PD-L1/NRL の組み合わせが OS または PFS の予測に寄与するかどうかを調べます。 収集されたデータには多くの変数が含まれていたため、多変数モデルを実行して、既知の予後因子に対する OS および PFS の依存性を調べます。ニボルマブの開始、喫煙歴[喫煙歴なし（生涯100本未満）対以前/現在の喫煙者]、組織学（扁平上皮対非扁平上皮）、上皮成長因子受容体（EGFR）の分子プロファイリング、Kirstenラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（ K-RAS) および未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) (利用可能な場合)。 扁平上皮がんの患者は、この集団ではまれであると考えられる標的可能な変異の野生型としてカウントされます。 この研究は、地元の研究倫理委員会によって承認されました。