Den forudsigelige rolle for programmeret dødsligand 1 (PD-L1) og neutrofil til lymfocytforhold (NLR) i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (PD-L1)

Vi vil retrospektivt analysere patienter med fremskreden NSCLC, som har modtaget mindst én cyklus nivolumab (3mg/kg intravenøst ​​hver 2. uge) inden for programmet for tidlig adgang (EAP) eller efter lægemiddelgodkendelsen. Alle patienter er blevet behandlet med immunterapi, i anden eller anden linje, i to italienske institutioner (S. Maria delle Croci Hospital i Ravenna og S. Maria della Misericordia Hospital i Perugia) mellem februar 2015 og maj 2017.

Patientdata og laboratorieværdier vil blive registreret i en elektronisk anonymiseret database og personligt indsamlet af en af ​​efterforskerne (C.B.). PD-L1-ekspression vil blive vurderet ved immunoistokemi (IHC) på tilgængelige arkivvævsprøver med klon E1L3N (monoklonal kanin; Cell Signaling technology, Danverd, MA) eller SP263 (monoklonal kanin; Ventana Medical System, Tucson, AZ), i en Ventana automatiseret farvning i henhold til producentens protokol og ved hjælp af proprietære reagenser. Da et specifikt PD-L1-niveau ikke er obligatorisk for at ordinere immunterapi i anden eller yderligere linjer, bortset fra pembrolizumab, etablerede vi PD-L1-positiviteten som ekspression på ≥ 1 % af tumorcellerne. For at beregne NLR vil det absolutte neutrofiltal blive divideret med lymfocytværdien målt i perifert blod inden for 4 uger før den første infusion af nivolumab. Patienterne vil blive dikotomiseret i henhold til en forudbestemt cutoff-værdi som høj (NLR ≥ 3) eller lav (NLR < 3), da en ratio større end 3 har været forbundet med dårligt resultat i mange typer kræft. Patienterne vil blive opdelt i to kohorter i henhold til kombineret PD-L1/NLR værdi: kohorte 1 med PD-L1 positiv og lav NLR og kohorte 2 med PD-L1 negativ og høj NLR. Primært slutpunkt vil være ORR, beregnet som procentdelen af ​​responser blandt alle behandlede patienter. Respons på behandling vil blive vurderet ved computertomografi og klassificeret i henhold til RECIST 1.1 kriterier [15 Eisenauer Cancer 2009]. Indflydelsen af ​​den kombinerede PD-L1/NLR på overordnede responsrater (ORR) vil blive analyseret med univariabel logistisk regression. Sekundært resultat vil være OS og PFS, beregnet fra start af nivolumab-behandling til død og henholdsvis radiografisk eller klinisk progression, med forringelse af præstationsstatus klassificeret som sygdomsprogression. Vi vil også undersøge, om PD-L1, NRL eller kombineret PD-L1/NRL bidrager til forudsigelsen af ​​OS eller PFS gennem multivariable analyser. Da de indsamlede data inkluderede mange variabler, vil vi udføre multivariable modeller for at undersøge afhængigheden af ​​OS og PFS af kendte prognostiske faktorer: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) (0-1 vs. ≥2) og hjerneinvolvering på tidspunktet for påbegyndelse af nivolumab, rygehistorie [aldrig (<100 cigaretter pr. levetid) vs. tidligere/nuværende rygere], histologi (pladeepitel vs. ikke-pladeepitel), molekylær profilering for epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog ( K-RAS) og anaplastisk lymfomkinase (ALK), når det er tilgængeligt. Patienter med pladecellekræft vil blive regnet som vildtype for målbar mutation, som anses for at være sjældne i denne population. Undersøgelsen blev godkendt af den lokale forskningsetiske komité.