Die prädiktive Rolle des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) und des Verhältnisses von Neutrophilen zu Lymphozyten (NLR) bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) (PD-L1)

Wir werden retrospektiv Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC analysieren, die mindestens einen Zyklus Nivolumab (3 mg/kg intravenös alle 2 Wochen) im Rahmen des Early-Access-Programms (EAP) oder nach der Arzneimittelzulassung erhalten haben. Alle Patienten wurden zwischen Februar 2015 und Mai 2017 in zwei italienischen Einrichtungen (dem Krankenhaus S. Maria delle Croci in Ravenna und dem Krankenhaus S. Maria della Misericordia in Perugia) mit Immuntherapie in zweiter oder weiterer Linie behandelt.

Patientendaten und Laborwerte werden in einer elektronischen anonymisierten Datenbank erfasst und von einem der Prüfärzte (C.B.) persönlich erhoben. Die PD-L1-Expression wird durch Immunisochemie (IHC) an verfügbaren Archivgewebeproben mit Klon E1L3N (monoklonales Kaninchen; Cell Signaling Technology, Danverd, MA) oder SP263 (monoklonales Kaninchen; Ventana Medical System, Tucson, AZ) in einem Ventana bewertet automatisierter Färbeautomat gemäß dem Protokoll des Herstellers und unter Verwendung von proprietären Reagenzien. Da ein spezifischer PD-L1-Spiegel für die Verschreibung einer Immuntherapie in der zweiten oder weiteren Linien mit Ausnahme von Pembrolizumab nicht zwingend erforderlich ist, haben wir die PD-L1-Positivität als Expression auf ≥ 1 % der Tumorzellen festgestellt. Zur Berechnung der NLR wird die absolute Neutrophilenzahl durch den Lymphozytenwert dividiert, der innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Nivolumab-Infusion im peripheren Blut gemessen wird. Die Patienten werden gemäß einem vorab festgelegten Grenzwert als hoch (NLR ≥ 3) oder niedrig (NLR < 3) dichotomisiert, da ein Verhältnis von mehr als 3 bei vielen Krebsarten mit einem schlechten Ergebnis in Verbindung gebracht wurde. Die Patienten werden gemäß dem kombinierten PD-L1/NLR-Wert in zwei Kohorten eingeteilt: Kohorte 1 mit PD-L1-positiv und niedrigem NLR und Kohorte 2 mit PD-L1-negativ und hohem NLR. Der primäre Endpunkt ist die ORR, berechnet als Prozentsatz des Ansprechens aller behandelten Patienten. Das Ansprechen auf die Behandlung wird computertomographisch beurteilt und nach RECIST 1.1-Kriterien [15 Eisenauer Cancer 2009] klassifiziert. Der Einfluss der kombinierten PD-L1/NLR auf die Gesamtansprechraten (ORR) wird mit univariabler logistischer Regression analysiert. Sekundäre Endpunkte sind OS und PFS, berechnet vom Beginn der Nivolumab-Behandlung bis zum Tod und radiologischer bzw. klinischer Progression, wobei die Verschlechterung des Leistungsstatus als Krankheitsprogression klassifiziert wird. Wir werden auch untersuchen, ob PD-L1, NRL oder kombiniertes PD-L1/NRL durch multivariable Analysen zur Vorhersage von OS oder PFS beitragen. Da die gesammelten Daten viele Variablen enthielten, werden wir multivariable Modelle durchführen, um die Abhängigkeit von OS und PFS von bekannten prognostischen Faktoren zu untersuchen: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) (0-1 vs. ≥2) und Hirnbeteiligung zum Zeitpunkt von Beginn mit Nivolumab, Raucheranamnese [nie (<100 Zigaretten pro Leben) vs. ehemalige/aktuelle Raucher], Histologie (Plattenepithel vs. nicht Plattenepithel), molekulares Profil für epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), virales Onkogen-Homolog des Kirsten-Ratten-Sarkoms ( K-RAS) und anaplastische Lymphomkinase (ALK), sofern verfügbar. Patienten mit Plattenepithelkarzinomen werden als Wildtyp für zielgerichtete Mutationen gezählt, die in dieser Population als selten gelten. Die Studie wurde von der lokalen Forschungsethikkommission genehmigt.