Ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PD-L1) ja neutrofiilien ja lymfosyyttien välisen suhteen (NLR) ennustava rooli ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC) (PD-L1)

Analysoimme takautuvasti potilaita, joilla on edennyt NSCLC ja jotka ovat saaneet vähintään yhden nivolumabisyklin (3 mg/kg suonensisäisesti kahden viikon välein) EAP-ohjelman (EAP) puitteissa tai lääkkeen hyväksymisen jälkeen. Kaikki potilaat on hoidettu immunoterapialla, toisessa tai myöhemmässä rivissä, kahdessa italialaisessa laitoksessa (Ravennan S. Maria delle Croci -sairaala ja Perugian S. Maria della Misericordia -sairaala) helmikuun 2015 ja toukokuun 2017 välisenä aikana.

Potilastiedot ja laboratorioarvot tallennetaan sähköiseen anonymisoituun tietokantaan, ja yksi tutkijoista (C.B.) kerää ne henkilökohtaisesti. PD-L1:n ilmentyminen arvioidaan immunoistokemialla (IHC) saatavilla olevista arkistoiduista kudosnäytteistä kloonilla E1L3N (monoklonaalinen kani; Cell Signaling Technology, Danverd, MA) tai SP263:lla (monoklonaalinen kani; Ventana Medical System, Tucson, AZ) Ventanassa. automatisoitu värjäyskone valmistajan ohjeiden mukaisesti ja patentoituja reagensseja käyttäen. Koska spesifinen PD-L1-taso ei ole pakollinen immunoterapian määräämisessä toisessa tai muissa linjoissa, pembrolitsumabia lukuun ottamatta, vahvistimme PD-L1-positiivisuuden ilmentymisenä ≥ 1 %:lla kasvainsoluista. NLR:n laskemiseksi absoluuttinen neutrofiilien määrä jaetaan lymfosyyttiarvolla, joka on mitattu perifeerisestä verestä neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä nivolumabi-infuusiota. Potilaat jaetaan kahtia ennalta määritellyn raja-arvon mukaan korkeaksi (NLR ≥ 3) tai matalaksi (NLR < 3), koska suhde, joka on suurempi kuin 3, on liitetty huonoon lopputulokseen monissa syöpätyypeissä. Potilaat jaetaan kahteen kohorttiin yhdistetyn PD-L1/NLR-arvon mukaan: kohortti 1, jossa on PD-L1-positiivinen ja matala NLR, ja kohortti 2, jossa PD-L1-negatiivinen ja korkea NLR. Ensisijainen päätepiste on ORR, joka lasketaan vasteiden prosenttiosuutena kaikkien hoidettujen potilaiden kesken. Hoitovaste arvioidaan tietokonetomografialla ja luokitellaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti [15 Eisenauer Cancer 2009]. Yhdistetyn PD-L1/NLR:n vaikutus kokonaisvasteprosenttiin (ORR) analysoidaan yksimuuttujalla logistisella regressiolla. Toissijainen lopputulos on OS ja PFS, jotka lasketaan nivolumabihoidon alusta kuolemaan ja radiografiseen tai kliiniseen etenemiseen, ja suorituskyvyn heikkeneminen luokitellaan sairauden etenemiseksi. Tutkimme myös, vaikuttavatko PD-L1, NRL tai yhdistetty PD-L1/NRL OS:n tai PFS:n ennustamiseen monimuuttuja-analyyseillä. Koska kerätyt tiedot sisälsivät monia muuttujia, teemme monimuuttujamalleja tutkiaksemme OS:n ja PFS:n riippuvuutta tunnetuista prognostisista tekijöistä: Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskyvyn tila (ECOG PS) (0-1 vs. ≥2) ja aivojen osallistuminen hoidon aikana. aloitusnivolumabi, tupakointihistoria [ei koskaan (<100 savuketta eliniän aikana) vs. entiset/nykyiset tupakoitsijat], histologia (squamous vs. non-squamous), molekyyliprofiili epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) suhteen, Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi ( K-RAS) ja anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK), jos saatavilla. Potilaat, joilla on okasolusyöpä, lasketaan villityypeiksi kohdistettavien mutaatioiden osalta, joita pidetään harvinaisina tässä populaatiossa. Tutkimuksen hyväksyi paikallinen tutkimuseettinen komitea.