De voorspellende rol van geprogrammeerde doodsligand 1 (PD-L1) en neutrofielen-lymfocytenratio (NLR) bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (PD-L1)

We zullen retrospectief patiënten analyseren met NSCLC in een gevorderd stadium die ten minste één cyclus nivolumab (3 mg/kg intraveneus elke 2 weken) hebben gekregen binnen het programma voor vroege toegang (EAP) of na de goedkeuring van het geneesmiddel. Alle patiënten zijn tussen februari 2015 en mei 2017 behandeld met immunotherapie, in tweede of tweede lijn, in twee Italiaanse instellingen (het S. Maria delle Croci-ziekenhuis in Ravenna en het S. Maria della Misericordia-ziekenhuis in Perugia).

Patiëntgegevens en laboratoriumwaarden worden vastgelegd in een elektronisch geanonimiseerde database en persoonlijk verzameld door een van de onderzoekers (C.B.). PD-L1-expressie zal worden beoordeeld door immunoistochemie (IHC) op beschikbare archiefweefselmonsters met kloon E1L3N (monoklonaal konijn; Cell Signaling-technologie, Danverd, MA) of SP263 (monoklonaal konijn; Ventana Medical System, Tucson, AZ), in een Ventana geautomatiseerde kleuring volgens het protocol van de fabrikant en met eigen reagentia. Aangezien een specifiek PD-L1-niveau niet verplicht is voor het voorschrijven van immunotherapie in tweede of volgende lijnen, behalve voor pembrolizumab, hebben we de PD-L1-positiviteit vastgesteld als expressie op ≥ 1% van de tumorcellen. Om NLR te berekenen, wordt het absolute aantal neutrofielen gedeeld door de lymfocytenwaarde gemeten in perifeer bloed binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste infusie van nivolumab. Patiënten zullen worden gedichotomiseerd volgens een vooraf gespecificeerde afkapwaarde als hoog (NLR ≥ 3) of laag (NLR < 3), aangezien een verhouding groter dan 3 in verband is gebracht met een slechte uitkomst bij veel soorten kanker. Patiënten worden verdeeld in twee cohorten op basis van de gecombineerde PD-L1/NLR-waarde: cohort1 met PD-L1 positief en laag NLR en cohort 2 met PD-L1 negatief en hoog NLR. Het primaire eindpunt is de ORR, berekend als het responspercentage van alle behandelde patiënten. De respons op de behandeling zal worden beoordeeld met behulp van computertomografie en geclassificeerd volgens de RECIST 1.1-criteria [15 Eisenauer Cancer 2009]. De invloed van de gecombineerde PD-L1/NLR op de totale responspercentages (ORR) zal worden geanalyseerd met univariabele logistische regressie. De secundaire uitkomstmaat is OS en PFS, berekend vanaf het begin van de behandeling met nivolumab tot overlijden en respectievelijk radiografische of klinische progressie, waarbij verslechtering van de prestatiestatus wordt geclassificeerd als ziekteprogressie. We zullen ook onderzoeken of PD-L1, NRL of gecombineerde PD-L1/NRL bijdragen aan de voorspelling van OS of PFS, door middel van multi-variabele analyses. Aangezien de verzamelde gegevens veel variabelen bevatten, zullen we multivariabele modellen uitvoeren om de afhankelijkheid van OS en PFS van bekende prognostische factoren te onderzoeken: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) (0-1 vs. ≥2) en hersenbetrokkenheid op het moment van starten met nivolumab, voorgeschiedenis van roken [nooit (<100 sigaretten per leven) versus voormalige/huidige rokers], histologie (plaveiselcel vs. niet-plaveiselcel), moleculaire profilering voor epidermale groeifactorreceptor (EGFR), Kirsten rattensarcoom viraal oncogeen homoloog ( K-RAS) en anaplastische lymfoomkinase (ALK) indien beschikbaar. Patiënten met plaveiselcelcarcinoom worden geteld als wildtype voor targetbare mutatie, die in deze populatie als zeldzaam wordt beschouwd. De studie werd goedgekeurd door de lokale Research Ethics Committee.