Прогностическая роль лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и отношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) (PD-L1)

Мы ретроспективно проанализируем пациентов с распространенным НМРЛ, которые получили по крайней мере один цикл ниволумаба (3 мг/кг внутривенно каждые 2 недели) в рамках программы раннего доступа (EAP) или после утверждения препарата. С февраля 2015 г. по май 2017 г. все пациенты проходили курс иммунотерапии второй или последующей линии в двух итальянских учреждениях (больница Санта-Мария-делле-Крочи в Равенне и больница Санта-Мария-делла-Мизерикордия в Перудже).

Данные пациентов и лабораторные показатели будут записаны в электронную анонимную базу данных и собраны лично одним из исследователей (C.B.). Экспрессию PD-L1 будут оценивать с помощью иммуноистохимии (IHC) на имеющихся архивных образцах тканей с клоном E1L3N (моноклональный кролик; технология Cell Signaling, Данверд, Массачусетс) или SP263 (моноклональный кролик; Ventana Medical System, Тусон, Аризона) в автоматизированный стейнер в соответствии с протоколом производителя и с использованием запатентованных реагентов. Поскольку определенный уровень PD-L1 не является обязательным для назначения иммунотерапии во второй или последующих линиях, за исключением пембролизумаба, мы установили позитивность PD-L1 как экспрессию на ≥ 1% опухолевых клеток. Для расчета NLR абсолютное количество нейтрофилов будет разделено на количество лимфоцитов, измеренное в периферической крови в течение 4 недель до первой инфузии ниволумаба. Пациенты будут разделены на две группы в соответствии с предварительно заданным пороговым значением: высокое (NLR ≥ 3) или низкое (NLR < 3), поскольку отношение выше 3 связано с неблагоприятным исходом при многих типах рака. Пациенты будут разделены на две когорты в соответствии с комбинированным значением PD-L1/NLR: когорта 1 с PD-L1-положительным и низким NLR и когорта 2 с PD-L1-отрицательным и высоким NLR. Первичной конечной точкой будет ORR, рассчитанный как процент ответов среди всех пролеченных пациентов. Ответ на лечение будет оцениваться с помощью компьютерной томографии и классифицироваться в соответствии с критериями RECIST 1.1 [15 Eisenauer Cancer 2009]. Влияние комбинированного PD-L1/NLR на общую частоту ответов (ЧОО) будет проанализировано с помощью однофакторной логистической регрессии. Вторичным результатом будет ОВ и ВБП, рассчитанные от начала лечения ниволумабом до смерти и рентгенологического или клинического прогрессирования, соответственно, с ухудшением функционального статуса, классифицируемым как прогрессирование заболевания. Мы также изучим, способствуют ли PD-L1, NRL или комбинированные PD-L1/NRL прогнозированию ОВ или ВБП с помощью анализа с несколькими переменными. Поскольку собранные данные включали множество переменных, мы будем использовать многопараметрические модели для изучения зависимости ОВ и ВБП от известных прогностических факторов: функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) (0-1 против ≥2) и вовлечения головного мозга во время операции. начало приема ниволумаба, история курения [никогда (<100 сигарет за всю жизнь) по сравнению с бывшими/нынешними курильщиками], гистология (плоскоклеточный или неплоскоклеточный), молекулярное профилирование рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстен ( K-RAS) и киназы анапластической лимфомы (ALK), если они доступны. Пациенты с плоскоклеточным раком будут считаться диким типом для целевых мутаций, которые считаются нечастыми в этой популяции. Исследование было одобрено местным комитетом по этике исследований.