程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR) 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的预测作用 (PD-L1)

我们将回顾性分析在早期准入计划 (EAP) 内或药物批准后接受过至少一个周期的纳武单抗（每 2 周静脉注射 3mg/kg）的晚期 NSCLC 患者。 2015 年 2 月至 2017 年 5 月期间，所有患者均在两个意大利机构（拉文纳的 S. Maria delle Croci 医院和佩鲁贾的 S. Maria della Misericordia 医院）接受了二线或更进一步的免疫治疗。

患者数据和实验室值将记录在电子匿名数据库中，并由其中一名研究人员 (C.B.) 亲自收集。 PD-L1 表达将通过免疫组织化学 (IHC) 对可用的存档组织样本进行评估，其中克隆 E1L3N（单克隆兔；Cell Signaling technology，Danverd，MA）或 SP263（单克隆兔；Ventana Medical System，Tucson，AZ）在 Ventana 中根据制造商的协议并使用专有试剂的自动染色机。 由于特定的 PD-L1 水平对于二线或更多线的免疫治疗处方不是强制性的，除了 pembrolizumab，我们将 PD-L1 阳性确定为 ≥ 1% 的肿瘤细胞表达。 为计算 NLR，绝对中性粒细胞计数将除以首次输注纳武单抗前 4 周内在外周血中测得的淋巴细胞值。 患者将根据预先指定的截止值分为高（NLR ≥ 3）或低（NLR < 3），因为大于 3 的比率与许多类型癌症的不良结果相关。 根据联合 PD-L1/NLR 值将患者分为两个队列：PD-L1 阳性和低 NLR 的队列 1 和 PD-L1 阴性和高 NLR 的队列 2。 主要终点将是 ORR，计算为所有治疗患者的反应百分比。 将通过计算机断层扫描评估对治疗的反应，并根据 RECIST 1.1 标准 [15 Eisenauer Cancer 2009] 进行分类。 PD-L1/NLR 组合对总体缓解率 (ORR) 的影响将通过单变量逻辑回归进行分析。 次要结果将是 OS 和 PFS，分别从 nivolumab 治疗开始到死亡和影像学或临床进展计算，体能状态恶化归类为疾病进展。 我们还将通过多变量分析检查 PD-L1、NRL 或组合 PD-L1/NRL 是否有助于预测 OS 或 PFS。 由于收集的数据包括许多变量，我们将执行多变量模型来检查 OS 和 PFS 对已知预后因素的依赖性：东部合作肿瘤组表现状态 (ECOG PS)（0-1 与≥2）和大脑受累时间开始使用 nivolumab、吸烟史 [从不（一生中 <100 支香烟）与以前/现在的吸烟者]、组织学（鳞状与非鳞状）、表皮生长因子受体 (EGFR) 的分子谱分析、Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 ( K-RAS）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）。 鳞状细胞癌患者将被计为可靶向突变的野生型，这被认为在该人群中很少见。 该研究得到了当地研究伦理委员会的批准。