Le rôle prédictif du ligand de mort programmée 1 (PD-L1) et du rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR) dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) (PD-L1)

Nous analyserons rétrospectivement les patients atteints de NSCLC avancé qui ont reçu au moins un cycle de nivolumab (3 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines) dans le cadre du programme d'accès précoce (EAP) ou après l'approbation du médicament. Tous les patients ont été traités par immunothérapie, en deuxième ligne ou plus, dans deux institutions italiennes (l'hôpital S. Maria delle Croci à Ravenne et l'hôpital S. Maria della Misericordia à Pérouse) entre février 2015 et mai 2017.

Les données des patients et les valeurs de laboratoire seront enregistrées dans une base de données électronique anonymisée et recueillies personnellement par l'un des enquêteurs (C.B.). L'expression de PD-L1 sera évaluée par immunoistochimie (IHC) sur des échantillons de tissus d'archives disponibles avec le clone E1L3N (lapin monoclonal ; technologie de signalisation cellulaire, Danverd, MA) ou SP263 (lapin monoclonal ; Ventana Medical System, Tucson, AZ), dans un Ventana coloration automatisée selon le protocole du fabricant et à l'aide de réactifs exclusifs. Étant donné qu'un niveau spécifique de PD-L1 n'est pas obligatoire pour prescrire une immunothérapie en deuxième ligne ou plus, à l'exception du pembrolizumab, nous avons établi la positivité de PD-L1 comme expression sur ≥ 1 % des cellules tumorales. Pour calculer le NLR, le nombre absolu de neutrophiles sera divisé par la valeur des lymphocytes mesurée dans le sang périphérique dans les 4 semaines précédant la première perfusion de nivolumab. Les patients seront dichotomisés selon une valeur seuil prédéfinie comme élevée (NLR ≥ 3) ou faible (NLR < 3), car un rapport supérieur à 3 a été associé à de mauvais résultats dans de nombreux types de cancer. Les patients seront divisés en deux cohortes en fonction de la valeur combinée PD-L1/NLR : cohorte 1 avec PD-L1 positif et faible NLR et cohorte 2 avec PD-L1 négatif et haut NLR. Le critère d'évaluation principal sera l'ORR, calculé comme le pourcentage de réponses parmi tous les patients traités. La réponse au traitement sera évaluée par tomodensitométrie et classée selon les critères RECIST 1.1 [15 Eisenauer Cancer 2009]. L'influence de la combinaison PD-L1/NLR sur les taux de réponse globale (ORR) sera analysée avec une régression logistique univariée. Le critère de jugement secondaire sera la SG et la SSP, calculées depuis le début du traitement par nivolumab jusqu'au décès et à la progression radiographique ou clinique, respectivement, avec une détérioration de l'état de performance classée comme progression de la maladie. Nous examinerons également si PD-L1, NRL ou PD-L1/NRL combinés contribuent à la prédiction de la SG ou de la SSP, par le biais d'analyses multivariées. Étant donné que les données recueillies comprenaient de nombreuses variables, nous effectuerons des modèles multivariables pour examiner la dépendance de la SG et de la SSP aux facteurs pronostiques connus : statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) (0-1 contre ≥2) et atteinte cérébrale au moment de l'examen. initiation du nivolumab, antécédents de tabagisme [jamais (<100 cigarettes par vie) vs anciens fumeurs/fumeurs actuels], histologie (squameux vs non squameux), profilage moléculaire du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), homologue de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten ( K-RAS) et la kinase du lymphome anaplasique (ALK) lorsqu'elles sont disponibles. Les patients atteints de cancers épidermoïdes seront comptés comme de type sauvage pour les mutations ciblables, qui sont considérées comme peu fréquentes dans cette population. L'étude a été approuvée par le comité local d'éthique de la recherche.