Prediktivní role ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a poměru neutrofilů k lymfocytům (NLR) u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) (PD-L1)

Retrospektivně budeme analyzovat pacienty s pokročilým NSCLC, kteří dostali alespoň jeden cyklus nivolumabu (3 mg/kg intravenózně každé 2 týdny) v rámci programu včasného přístupu (EAP) nebo po schválení léku. Všichni pacienti byli v období od února 2015 do května 2017 léčeni imunoterapií ve druhé nebo další linii ve dvou italských zařízeních (nemocnice S. Maria delle Croci v Ravenně a nemocnice S. Maria della Misericordia v Perugii).

Údaje o pacientech a laboratorní hodnoty budou zaznamenány v elektronické anonymizované databázi a osobně shromážděny jedním z vyšetřovatelů (C.B.). Exprese PD-L1 bude hodnocena imunoistochemicky (IHC) na dostupných archivních vzorcích tkáně s klonem E1L3N (monoklonální králík; Cell Signaling technology, Danverd, MA) nebo SP263 (monoklonální králík; Ventana Medical System, Tucson, AZ), ve Ventana automatické barvení podle protokolu výrobce a za použití patentovaných činidel. Protože specifická hladina PD-L1 není povinná pro předepisování imunoterapie ve druhé nebo další linii, s výjimkou pembrolizumabu, stanovili jsme pozitivitu PD-L1 jako expresi na ≥ 1 % nádorových buněk. Pro výpočet NLR se absolutní počet neutrofilů vydělí hodnotou lymfocytů naměřenou v periferní krvi během 4 týdnů před první infuzí nivolumabu. Pacienti budou dichotomizováni podle předem specifikované hraniční hodnoty jako vysoká (NLR ≥ 3) nebo nízká (NLR < 3), protože poměr větší než 3 byl spojen se špatným výsledkem u mnoha typů rakoviny. Pacienti budou rozděleni do dvou kohort podle kombinované hodnoty PD-L1/NLR: kohorta 1 s PD-L1 pozitivní a nízkou NLR a kohorta 2 s PD-L1 negativní a vysokou NLR. Primárním koncovým bodem bude ORR, vypočítaný jako procento odpovědí mezi všemi léčenými pacienty. Odpověď na léčbu bude hodnocena pomocí počítačové tomografie a klasifikována podle kritérií RECIST 1.1 [15 Eisenauer Cancer 2009]. Vliv kombinovaného PD-L1/NLR na celkovou míru odezvy (ORR) bude analyzován pomocí univariabilní logistické regrese. Sekundárním výsledkem bude OS a PFS, počítané od zahájení léčby nivolumabem do úmrtí a radiografické nebo klinické progrese, v daném pořadí, se zhoršením výkonnostního stavu klasifikovaného jako progrese onemocnění. Budeme také zkoumat, zda PD-L1, NRL nebo kombinované PD-L1/NRL přispívají k predikci OS nebo PFS, a to prostřednictvím analýz s více proměnnými. Vzhledem k tomu, že shromážděná data zahrnovala mnoho proměnných, provedeme vícerozměrné modely, abychom prozkoumali závislost OS a PFS na známých prognostických faktorech: výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) (0-1 vs. ≥2) a postižení mozku v době zahájení nivolumabu, historie kouření [nikdy (<100 cigaret za život) vs. bývalí/současní kuřáci], histologie (skvamózní vs. neskvamózní), molekulární profilování pro receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), homolog virového onkogenu sarkomu potkana Kirsten ( K-RAS) a kináza anaplastického lymfomu (ALK), pokud jsou dostupné. Pacienti se spinocelulárním karcinomem budou počítáni jako divoký typ pro cílenou mutaci, která se v této populaci považuje za vzácnou. Studii schválila místní etická komise pro výzkum.