비소세포폐암(NSCLC)에서 PD-L1(Programmed Death Ligand 1)과 NLR(Neutrophil to Lymphocyte Ratio)의 예측적 역할 (PD-L1)

우리는 조기 접근 프로그램(EAP) 내에서 또는 약물 승인 후에 최소 1주기의 니볼루맙(2주마다 3mg/kg 정맥 주사)을 받은 진행성 NSCLC 환자를 후향적으로 분석할 것입니다. 모든 환자는 2015년 2월부터 2017년 5월 사이에 두 곳의 이탈리아 기관(라벤나의 S. Maria delle Croci 병원과 페루자의 S. Maria della Misericordia 병원)에서 2차 이상 면역 요법으로 치료를 받았습니다.

환자 데이터 및 실험실 값은 익명의 전자 데이터베이스에 기록되고 조사자 중 한 명(C.B.)이 개인적으로 수집합니다. PD-L1 발현은 Ventana에서 클론 E1L3N(단일클론 토끼; Cell Signaling technology, 매사추세츠주 댄버드) 또는 SP263(단일클론 토끼; Ventana Medical System, Tucson, AZ)을 사용하여 이용 가능한 보관 조직 샘플에서 면역조직화학(IHC)에 의해 평가될 것입니다. 제조업체의 프로토콜에 따라 독점 시약을 사용하는 자동 염색기. 특정 PD-L1 수준은 펨브롤리주맙을 제외하고 2차 이상 면역요법을 처방하는 데 필수가 아니므로 PD-L1 양성을 종양 세포의 1% 이상에서 발현하는 것으로 설정했습니다. NLR을 계산하기 위해 절대 호중구 수를 니볼루맙의 첫 번째 주입 전 4주 이내에 말초 혈액에서 측정된 림프구 값으로 나눌 것입니다. 3보다 큰 비율은 많은 유형의 암에서 불량한 결과와 관련이 있기 때문에 환자는 미리 지정된 컷오프 값에 따라 높음(NLR ≥ 3) 또는 낮음(NLR < 3)으로 이분화됩니다. 환자는 결합된 PD-L1/NLR 값에 따라 2개의 코호트로 분류됩니다: PD-L1 양성 및 낮은 NLR을 갖는 코호트 1 및 PD-L1 음성 및 높은 NLR을 갖는 코호트 2. 1차 종점은 ORR이며 치료받은 모든 환자의 반응 백분율로 계산됩니다. 치료에 대한 반응은 컴퓨터 단층촬영으로 평가되고 RECIST 1.1 기준[15 Eisenauer Cancer 2009]에 따라 분류됩니다. 통합 PD-L1/NLR이 전체 반응률(ORR)에 미치는 영향은 단일 변수 로지스틱 회귀로 분석됩니다. 2차 결과는 니볼루맙 치료 시작부터 사망 및 방사선학적 또는 임상적 진행까지 각각 계산된 OS 및 PFS이며, 질병 진행으로 분류된 수행 상태의 저하가 있습니다. 또한 PD-L1, NRL 또는 결합 PD-L1/NRL이 OS 또는 PFS 예측에 기여하는지 다변수 분석을 통해 조사합니다. 수집된 데이터에는 많은 변수가 포함되어 있으므로 알려진 예후 인자에 대한 OS 및 PFS의 의존성을 조사하기 위해 다변수 모델을 수행할 것입니다. 니볼루맙 개시, 흡연 이력[한 번도 하지 않음(평생 동안 담배 100개비 미만) 대 이전/현재 흡연자], 조직학(편평 대 비편평), 표피 성장 인자 수용체(EGFR)에 대한 분자 프로파일링, Kirsten 쥐 육종 바이러스 종양유전자 동족체( K-RAS) 및 역형성 림프종 키나아제(ALK)가 있는 경우. 편평 세포 암 환자는 이 집단에서 드문 것으로 간주되는 표적 돌연변이에 대해 야생형으로 계산됩니다. 이 연구는 지역 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.