El papel predictivo del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) y la proporción de neutrófilos a linfocitos (NLR) en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) (PD-L1)

Analizaremos retrospectivamente a los pacientes con CPNM avanzado que hayan recibido al menos un ciclo de nivolumab (3 mg/kg por vía intravenosa cada 2 semanas) dentro del programa de acceso temprano (EAP) o después de la aprobación del fármaco. Todos los pacientes han sido tratados con inmunoterapia, en segunda línea o más, en dos instituciones italianas (el Hospital S. Maria delle Croci en Ravenna y el Hospital S. Maria della Misericordia en Perugia) entre febrero de 2015 y mayo de 2017.

Los datos de los pacientes y los valores de laboratorio se registrarán en una base de datos electrónica anonimizada y uno de los investigadores (C.B.) los recopilará personalmente. La expresión de PD-L1 se evaluará mediante inmunoistoquímica (IHC) en muestras de tejido de archivo disponibles con el clon E1L3N (monoclonal de conejo; Cell Signaling Technology, Danverd, MA) o SP263 (monoclonal de conejo; Ventana Medical System, Tucson, AZ), en un laboratorio Ventana tinción automática según el protocolo del fabricante y utilizando reactivos patentados. Dado que un nivel específico de PD-L1 no es obligatorio para prescribir inmunoterapia en segundas líneas o más, a excepción de pembrolizumab, establecimos la positividad de PD-L1 como expresión en ≥ 1% de las células tumorales. Para calcular el NLR, el recuento absoluto de neutrófilos se dividirá por el valor de linfocitos medido en sangre periférica en las 4 semanas anteriores a la primera infusión de nivolumab. Los pacientes serán dicotomizados de acuerdo con un valor de corte preespecificado como alto (NLR ≥ 3) o bajo (NLR < 3), ya que una proporción superior a 3 se ha asociado con un mal resultado en muchos tipos de cáncer. Los pacientes se dividirán en dos cohortes según el valor combinado de PD-L1/NLR: cohorte 1 con PD-L1 positivo y NLR bajo y cohorte 2 con PD-L1 negativo y NLR alto. El punto final primario será la ORR, calculada como el porcentaje de respuestas entre todos los pacientes tratados. La respuesta al tratamiento se evaluará mediante tomografía computarizada y se clasificará según los criterios RECIST 1.1 [15 Eisenauer Cancer 2009]. La influencia del PD-L1/NLR combinado en las tasas de respuesta global (ORR) se analizará con regresión logística univariable. El resultado secundario será la SG y la SLP, calculadas desde el inicio del tratamiento con nivolumab hasta la muerte y la progresión radiográfica o clínica, respectivamente, con el deterioro del estado funcional clasificado como progresión de la enfermedad. También examinaremos si PD-L1, NRL o PD-L1/NRL combinados contribuyen a la predicción de OS o PFS, a través de análisis de múltiples variables. Dado que los datos recopilados incluían muchas variables, realizaremos modelos multivariables para examinar la dependencia de la SG y la SLP en factores pronósticos conocidos: estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) (0-1 frente a ≥2) y compromiso cerebral en el momento de la inicio de nivolumab, antecedentes de tabaquismo [nunca (<100 cigarrillos de por vida) frente a fumadores anteriores/actuales], histología (escamosa frente a no escamosa), perfil molecular para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten ( K-RAS) y la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) cuando estén disponibles. Los pacientes con cánceres de células escamosas se contarán como de tipo salvaje para la mutación objetivo, que se considera poco frecuente en esta población. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación local.