Den prediktiva rollen för programmerad dödligand 1 (PD-L1) och förhållandet neutrofil till lymfocyt (NLR) i icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (PD-L1)

Vi kommer retrospektivt att analysera patienter med avancerad NSCLC som har fått minst en cykel nivolumab (3mg/kg intravenöst varannan vecka) inom programmet för tidig tillgång (EAP) eller efter läkemedelsgodkännandet. Alla patienter har behandlats med immunterapi, i andra eller andra linjen, på två italienska institutioner (sjukhuset S. Maria delle Croci i Ravenna och sjukhuset S. Maria della Misericordia i Perugia) mellan februari 2015 och maj 2017.

Patientdata och laboratorievärden kommer att registreras i en elektronisk anonymiserad databas och personligen samlas in av en av utredarna (C.B.). PD-L1-uttryck kommer att bedömas med immunoistokemi (IHC) på tillgängliga arkivvävnadsprover med klon E1L3N (monoklonal kanin; Cell Signaling Technology, Danverd, MA) eller SP263 (monoklonal kanin; Ventana Medical System, Tucson, AZ), i en Ventana automatisk färgning enligt tillverkarens protokoll och med användning av proprietära reagenser. Eftersom en specifik PD-L1-nivå inte är obligatorisk för att förskriva immunterapi i andra eller ytterligare rader, förutom pembrolizumab, fastställde vi PD-L1-positiviteten som uttryck på ≥ 1% av tumörcellerna. För att beräkna NLR kommer det absoluta antalet neutrofiler att divideras med lymfocytvärdet uppmätt i perifert blod inom 4 veckor före den första infusionen av nivolumab. Patienterna kommer att dikotomiseras enligt ett förutbestämt cutoff-värde som högt (NLR ≥ 3) eller lågt (NLR < 3), eftersom ett förhållande större än 3 har associerats med dåligt utfall i många typer av cancer. Patienterna kommer att delas in i två kohorter enligt kombinerat PD-L1/NLR-värde: kohort1 med PD-L1 positiv och låg NLR och kohort 2 med PD-L1 negativ och hög NLR. Primär slutpunkt kommer att vara ORR, beräknad som procentandelen svar bland alla behandlade patienter. Respons på behandling kommer att bedömas med datortomografi och klassificeras enligt RECIST 1.1-kriterier [15 Eisenauer Cancer 2009]. Inverkan av den kombinerade PD-L1/NLR på övergripande svarsfrekvens (ORR), kommer att analyseras med univariabel logistisk regression. Sekundärt utfall kommer att vara OS och PFS, beräknat från starten av nivolumabbehandling till dödsfall och radiografisk eller klinisk progression, med försämring av prestationsstatus klassificerad som sjukdomsprogression. Vi kommer också att undersöka om PD-L1, NRL eller kombinerad PD-L1/NRL bidrar till förutsägelsen av OS eller PFS, genom multivariabla analyser. Eftersom insamlade data inkluderade många variabler kommer vi att utföra multivariabla modeller för att undersöka beroendet av OS och PFS på kända prognostiska faktorer: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) (0-1 vs. ≥2) och hjärninvolvering vid tidpunkten för initiering av nivolumab, rökanamnes [aldrig (<100 cigaretter per livstid) jämfört med tidigare/nuvarande rökare], histologi (skivepitelvävnad vs. icke-skivepitel), molekylär profilering för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), Kirsten råttsarkom viral onkogen homolog ( K-RAS) och anaplastiskt lymfomkinas (ALK) när tillgängligt. Patienter med skivepitelcancer kommer att räknas som vildtyp för målbar mutation, som anses vara sällsynt i denna population. Studien godkändes av den lokala forskningsetiska kommittén.