Den prediktive rollen til programmert dødsligand 1 (PD-L1) og nøytrofil til lymfocyttforhold (NLR) i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (PD-L1)

Vi vil retrospektivt analysere pasienter med avansert NSCLC som har fått minst én syklus med nivolumab (3mg/kg intravenøst ​​hver 2. uke) innenfor tidlig tilgangsprogrammet (EAP) eller etter legemiddelgodkjenningen. Alle pasienter har blitt behandlet med immunterapi, i andre eller andre linje, i to italienske institusjoner (S. Maria delle Croci-sykehuset i Ravenna og S. Maria della Misericordia-sykehuset i Perugia) mellom februar 2015 og mai 2017.

Pasientdata og laboratorieverdier vil bli registrert i en elektronisk anonymisert database og personlig samlet inn av en av etterforskerne (C.B.). PD-L1-ekspresjon vil bli vurdert ved immunoistokjemi (IHC) på tilgjengelige arkivvevsprøver med klon E1L3N (monoklonal kanin; Cell Signaling technology, Danverd, MA) eller SP263 (monoklonal kanin; Ventana Medical System, Tucson, AZ), i en Ventana automatisert farging i henhold til produsentens protokoll og ved bruk av proprietære reagenser. Siden et spesifikt PD-L1-nivå ikke er obligatorisk for forskrivning av immunterapi i andre eller ytterligere linjer, bortsett fra pembrolizumab, etablerte vi PD-L1-positiviteten som uttrykk på ≥ 1 % av tumorcellene. For å beregne NLR vil det absolutte nøytrofiltallet deles på lymfocyttverdien målt i perifert blod innen 4 uker før første infusjon av nivolumab. Pasienter vil bli dikotomisert i henhold til en forhåndsspesifisert grenseverdi som høy (NLR ≥ 3) eller lav (NLR < 3), siden en ratio større enn 3 har vært assosiert med dårlig utfall ved mange typer kreft. Pasientene vil bli delt inn i to kohorter etter kombinert PD-L1/NLR verdi: kohort1 med PD-L1 positiv og lav NLR og kohort 2 med PD-L1 negativ og høy NLR. Primært endepunkt vil være ORR, beregnet som prosentandelen av responser blant alle behandlede pasienter. Respons på behandling vil bli vurdert ved computertomografi og klassifisert i henhold til RECIST 1.1-kriterier [15 Eisenauer Cancer 2009]. Påvirkningen av den kombinerte PD-L1/NLR på total responsrate (ORR), vil bli analysert med univariabel logistisk regresjon. Sekundært utfall vil være OS og PFS, beregnet fra start av nivolumabbehandling til død og henholdsvis radiografisk eller klinisk progresjon, med forverring av prestasjonsstatus klassifisert som sykdomsprogresjon. Vi vil også undersøke om PD-L1, NRL eller kombinert PD-L1/NRL bidrar til prediksjonen av OS eller PFS, gjennom multivariable analyser. Siden data som ble samlet inn inkluderte mange variabler, vil vi utføre multivariable modeller for å undersøke avhengigheten av OS og PFS av kjente prognostiske faktorer: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) (0-1 vs. ≥2) og hjerneinvolvering på tidspunktet for initiering av nivolumab, røykehistorie [aldri (<100 sigaretter per liv) vs. tidligere/nåværende røykere], histologi (plateepitel vs. ikke-plateepitel), molekylær profilering for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog ( K-RAS) og anaplastisk lymfomkinase (ALK) når tilgjengelig. Pasienter med plateepitelkreft vil bli regnet som villtype for målbar mutasjon, som anses å være sjelden i denne populasjonen. Studien ble godkjent av den lokale forskningsetiske komité.