Predykcyjna rola ligandu zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) i stosunku neutrofili do limfocytów (NLR) w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) (PD-L1)

Przeanalizujemy retrospektywnie pacjentów z zaawansowanym NSCLC, którzy otrzymali co najmniej jeden cykl niwolumabu (3 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie) w ramach programu wczesnego dostępu (EAP) lub po zatwierdzeniu leku. Od lutego 2015 do maja 2017 wszyscy chorzy byli leczeni immunoterapią drugiego lub dalszego rzutu w dwóch włoskich placówkach (Szpital S. Maria delle Croci w Rawennie i S. Maria della Misericordia w Perugii).

Dane pacjenta i wartości laboratoryjne zostaną zapisane w elektronicznej anonimowej bazie danych i osobiście zebrane przez jednego z badaczy (C.B.). Ekspresja PD-L1 zostanie oceniona metodą immunoistochemiczną (IHC) na dostępnych archiwalnych próbkach tkanek z klonem E1L3N (królik monoklonalny; Cell Signaling technology, Danverd, MA) lub SP263 (królik monoklonalny; Ventana Medical System, Tucson, AZ), w Ventana automatycznego barwienia zgodnie z protokołem producenta i przy użyciu zastrzeżonych odczynników. Ponieważ określony poziom PD-L1 nie jest obowiązkowy przy przepisywaniu immunoterapii w drugiej lub kolejnych liniach, z wyjątkiem pembrolizumabu, ustaliliśmy pozytywność PD-L1 jako ekspresję na ≥ 1% komórek nowotworowych. W celu obliczenia NLR bezwzględna liczba neutrofili zostanie podzielona przez liczbę limfocytów zmierzoną we krwi obwodowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wlewem niwolumabu. Pacjenci zostaną podzieleni na dychotomie zgodnie z wcześniej określoną wartością odcięcia jako wysoką (NLR ≥ 3) lub niską (NLR < 3), ponieważ stosunek większy niż 3 wiąże się ze złym rokowaniem w wielu typach raka. Pacjenci zostaną podzieleni na dwie kohorty zgodnie z łączną wartością PD-L1/NLR: kohorta 1 z dodatnim i niskim NLR PD-L1 oraz kohorta 2 z ujemnym i wysokim NLR PD-L1. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie ORR, obliczony jako odsetek odpowiedzi wśród wszystkich leczonych pacjentów. Odpowiedź na leczenie zostanie oceniona za pomocą tomografii komputerowej i sklasyfikowana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 [15 Eisenauer Cancer 2009]. Wpływ połączonego PD-L1/NLR na ogólne wskaźniki odpowiedzi (ORR) zostanie przeanalizowany za pomocą regresji logistycznej z jedną zmienną. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą OS i PFS, liczone od rozpoczęcia leczenia niwolumabem do zgonu i odpowiednio progresji radiologicznej lub klinicznej, z pogorszeniem stanu sprawności klasyfikowanym jako progresja choroby. Zbadamy również, czy PD-L1, NRL lub połączenie PD-L1/NRL przyczyniają się do przewidywania OS lub PFS, poprzez analizy wielu zmiennych. Ponieważ zebrane dane obejmowały wiele zmiennych, wykonamy wielowymiarowe modele w celu zbadania zależności OS i PFS od znanych czynników prognostycznych: statusu sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) (0-1 vs. ≥2) oraz zajęcia mózgu w czasie rozpoczęcie niwolumabu, historia palenia [nigdy (<100 papierosów w ciągu życia) vs. byli/aktualni palacze], histologia (płaskonabłonkowa vs. niepłaskonabłonkowa), profilowanie molekularne receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), homolog onkogenu wirusowego mięsaka szczurów Kirsten ( K-RAS) i kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), jeśli są dostępne. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym będą liczeni jako typ dziki dla docelowej mutacji, która jest uważana za rzadką w tej populacji. Badanie zostało zatwierdzone przez lokalną Komisję Etyki Badań.