O papel preditivo do ligante 1 da morte programada (PD-L1) e da relação entre neutrófilos e linfócitos (NLR) no câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (PD-L1)

Analisaremos retrospectivamente pacientes com NSCLC avançado que receberam pelo menos um ciclo de nivolumab (3mg/kg por via intravenosa a cada 2 semanas) dentro do programa de acesso precoce (EAP) ou após a aprovação do medicamento. Todos os pacientes foram tratados com imunoterapia, em segunda linha ou posterior, em duas instituições italianas (o Hospital S. Maria delle Croci em Ravenna e o Hospital S. Maria della Misericordia em Perugia) entre fevereiro de 2015 e maio de 2017.

Os dados do paciente e os valores laboratoriais serão registrados em um banco de dados eletrônico anonimizado e coletados pessoalmente por um dos investigadores (C.B.). A expressão de PD-L1 será avaliada por imunoistoquímica (IHC) em amostras de tecido de arquivo disponíveis com clone E1L3N (coelho monoclonal; Tecnologia de sinalização celular, Danverd, MA) ou SP263 (coelho monoclonal; Ventana Medical System, Tucson, AZ), em um Ventana corante automatizado de acordo com o protocolo do fabricante e usando reagentes proprietários. Uma vez que um nível específico de PD-L1 não é obrigatório para prescrever imunoterapia em segunda linha ou outras linhas, exceto para pembrolizumabe, estabelecemos a positividade de PD-L1 como expressão em ≥ 1% das células tumorais. Para calcular a NLR, a contagem absoluta de neutrófilos será dividida pelo valor de linfócitos medido no sangue periférico dentro de 4 semanas antes da primeira infusão de nivolumab. Os pacientes serão dicotomizados de acordo com um valor de corte pré-especificado como alto (NLR ≥ 3) ou baixo (NLR < 3), uma vez que uma proporção maior que 3 foi associada a resultados ruins em muitos tipos de câncer. Os pacientes serão divididos em duas coortes de acordo com o valor combinado de PD-L1/NLR: coorte 1 com PD-L1 positivo e baixo NLR e coorte 2 com PD-L1 negativo e alto NLR. O ponto final primário será ORR, calculado como a porcentagem de respostas entre todos os pacientes tratados. A resposta ao tratamento será avaliada por tomografia computadorizada e classificada de acordo com os critérios RECIST 1.1 [15 Eisenauer Cancer 2009]. A influência da combinação PD-L1/NLR nas taxas de resposta global (ORR) será analisada com regressão logística univariada. O desfecho secundário será OS e PFS, calculados desde o início do tratamento com nivolumab até a morte e progressão radiográfica ou clínica, respectivamente, com deterioração do estado de desempenho classificada como progressão da doença. Também examinaremos se PD-L1, NRL ou PD-L1/NRL combinados contribuem para a previsão de OS ou PFS, por meio de análises multivariáveis. Uma vez que os dados coletados incluíram muitas variáveis, realizaremos modelos multivariados para examinar a dependência de OS e PFS em fatores prognósticos conhecidos: Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) (0-1 vs. ≥2) e envolvimento cerebral no momento da iniciando nivolumab, história de tabagismo [nunca (<100 cigarros por vida) vs. ex-fumantes atuais], histologia (escamosa vs. não escamosa), perfil molecular para receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), homólogo do oncogene viral do sarcoma de rato de Kirsten ( K-RAS) e quinase de linfoma anaplásico (ALK) quando disponível. Pacientes com câncer de células escamosas serão contados como tipo selvagem para mutação direcionável, que são considerados infrequentes nesta população. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa local.