Il ruolo predittivo del ligando della morte programmata 1 (PD-L1) e del rapporto tra neutrofili e linfociti (NLR) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) (PD-L1)

Analizzeremo retrospettivamente i pazienti con NSCLC avanzato che hanno ricevuto almeno un ciclo di nivolumab (3 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane) nell'ambito del programma di accesso precoce (EAP) o dopo l'approvazione del farmaco. Tutti i pazienti sono stati trattati con immunoterapia, in seconda o ulteriore linea, in due Istituti italiani (l'Ospedale S. Maria delle Croci di Ravenna e l'Ospedale S. Maria della Misericordia di Perugia) tra febbraio 2015 e maggio 2017.

I dati del paziente e i valori di laboratorio saranno registrati in un database elettronico anonimizzato e raccolti personalmente da uno degli sperimentatori (C.B.). L'espressione di PD-L1 sarà valutata mediante immunoistochimica (IHC) su campioni di tessuto d'archivio disponibili con clone E1L3N (coniglio monoclonale; Tecnologia di segnalazione cellulare, Danverd, MA) o SP263 (coniglio monoclonale; Ventana Medical System, Tucson, AZ), in un Ventana coloratore automatico secondo il protocollo del produttore e utilizzando reagenti proprietari. Poiché un livello specifico di PD-L1 non è obbligatorio per la prescrizione dell'immunoterapia in seconde o ulteriori linee, ad eccezione di pembrolizumab, abbiamo stabilito la positività di PD-L1 come espressione su ≥ 1% delle cellule tumorali. Per calcolare l'NLR, la conta assoluta dei neutrofili sarà divisa per il valore dei linfociti misurati nel sangue periferico entro 4 settimane prima della prima infusione di nivolumab. I pazienti saranno dicotomizzati in base a un valore di cutoff pre-specificato come alto (NLR ≥ 3) o basso (NLR <3), poiché un rapporto maggiore di 3 è stato associato a scarsi risultati in molti tipi di cancro. I pazienti saranno divisi in due coorti in base al valore combinato di PD-L1/NLR: coorte 1 con PD-L1 positivo e basso NLR e coorte 2 con PD-L1 negativo e alto NLR. L'endpoint primario sarà l'ORR, calcolato come percentuale di risposte tra tutti i pazienti trattati. La risposta al trattamento sarà valutata mediante tomografia computerizzata e classificata secondo i criteri RECIST 1.1 [15 Eisenauer Cancer 2009]. L'influenza della combinazione PD-L1/NLR sui tassi di risposta globale (ORR), sarà analizzata con regressione logistica univariata. L'outcome secondario sarà l'OS e la PFS, calcolate rispettivamente dall'inizio del trattamento con nivolumab al decesso e alla progressione radiografica o clinica, con deterioramento del performance status classificato come progressione della malattia. Esamineremo anche se PD-L1, NRL o combinati PD-L1/NRL contribuiscono alla previsione di OS o PFS, attraverso analisi multivariabili. Poiché i dati raccolti includevano molte variabili, eseguiremo modelli multivariabili per esaminare la dipendenza di OS e PFS da fattori prognostici noti: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) (0-1 vs. ≥2) e coinvolgimento cerebrale al momento della inizio di nivolumab, storia di fumo [mai (<100 sigarette per tutta la vita) rispetto a ex/attuali fumatori], istologia (squamoso rispetto a non squamoso), profilo molecolare per il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), omologo dell'oncogene virale del sarcoma di ratto di Kirsten ( K-RAS) e chinasi del linfoma anaplastico (ALK) quando disponibili. I pazienti con tumori a cellule squamose saranno conteggiati come wild type per la mutazione target, che sono considerati poco frequenti in questa popolazione. Lo studio è stato approvato dal Comitato etico della ricerca locale.