乳児型サンドホフ病およびタイザックス病（EMTISTD）に対するミグルスタット療法の効果 (EMTISTD)
乳児型サンドホフ病およびタイザックス病の神経症状および全身症状に対するミグルスタット治療効果の調査
GM2 ガングリオシドーシスは、ヘキソサミニダーゼ A-B 欠損が HEXA-B 遺伝子によって引き起こされる、リソソーム蓄積症の常染色体劣性サブタイプです。 HEXA 欠乏症はテイサックスに見られ、HEXB 欠乏症はサンドホフ病を引き起こします。
乳児型のサンドホフおよびテイサックスはしばしば致死的であり、患者の管理は、栄養、水分補給、発作の制御、および呼吸器の問題の管理を含む支援的です. 最近の研究では、酵素補充療法、骨髄移植、基質減少療法などの新しい治療法が提案されています。
SRT で最初に使用された薬はミグルスタットでした。 1980 年に抗 HIV 薬として導入され、その後 2009 年にザベスカの商標で登録され、ゴーシェ病とニーマン ピック病の治療に使用されました。 Zavesca は血液脳関門を通過するため、コレステロールとスフィンゴ糖脂質、CNS ニューロンを減少させ、神経症状を緩和します。 Zavescaによる治療後、眼球運動機能、認知、嚥下、運動障害、心理的問題に改善が見られました. 内臓への関与に対する効果は証明されていません。 治療の最初の年の体重減少、下痢、消化不良が副作用として見られます。
リソソーム蓄積症における SRT に関する研究では、異なる結果が得られています。 ガウシェ、サンドホフ、テイ・サックス病の症状の改善を示すものもあれば、この治療法に価値のある利益を示さないものもあります.
これらの慢性疾患の効果的な治療法を見つけることで、患者とその家族の生活の質を改善し、医療サービスのコストを削減することができます。 論争は続いており、判断にはさらなる研究が必要です。 したがって、この研究は、サンドホフ病およびテイ・サックス病におけるミグルスタット療法の効果を評価するために行われ、この分野のさらなる研究に役立つと考えられています.
調査の概要
詳細な説明
この研究は、症例対照の非盲検臨床試験です。 患者は全員、サンドホフとテイ・サックスの診断を受けて登録され、テヘラン-イランの子供医療センターで募集されます。 診断は、酵素レベルおよび遺伝子検査によって確認されます。 ケースグループは、1年間ミグルスタット療法を受け、頻繁に評価されます。 対照群の患者も、ミグルスタットを投与せずに 1 年間評価されます。
患者は、神経学的検査、発作、経鼻胃管挿入、誤嚥性肺炎、および研究の開始時および3か月ごとに生活の質について評価されます。 ミグルスタットはオーファンドラッグと見なされているため、この薬に関する臨床試験は小規模に設計され、限られた人口に合わせて調整されています.
神経学的検査における変数は、筋緊張、筋萎縮および拘縮です。 運動機能は「粗大運動機能分類システム」(GMFCS)に従って採点され、生活の質は乳幼児の生活の質(ITQOL)アンケートによって評価され、有効性と安定性が確認されています。
頻繁な訪問中に収集されたデータはチェックリストに登録され、SPSS バージョン 18 で分析されます。量的変数は平均と標準偏差で表現され、質的変数は頻度とパーセンタイルで表現されます。 反復測定の分散分析 (ANOVA) とノンパラメトリック フリードマンは、結果の比較に使用する検定です。 サンプルサイズは、反復測定による臨床試験の式によって計算されます。
Miglustat は、ゴーシェおよびニーマン ピック病に対して FDA の承認を受けています。 すべての患者はインフォームドコンセントに記入し、研究の性質が説明されます。 参加者の情報は秘密厳守いたします。 彼らは薬の副作用について知らされています。 いずれかのケースがいつでも研究から除外することを決定した場合、彼らは自由にそうすることができます.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Isfahan
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Kāshān、Isfahan、イラン
- Kashan University Of Medical Sciences
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Khorasan
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Mashhad、Khorasan、イラン
- Mashhad University of Medical Sciences
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Tehran Province
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Tehran、Tehran Province、イラン
- Tehran University of Medical Sciences
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- サンドホフ (SD)/テイ-サックス (TSD) 疾患の臨床的および酵素的に疑われる乳児は、分子研究によって確認されました。
除外基準:
- 腎障害
- フォローアップの喪失
- その他の全身性疾患
- -神経系の機能に影響を与える可能性のある併用薬物療法
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミグルスタット
ミグルスタットの投与量は、体表面積に応じて以下のように調整されます。 >1.25 : 200 mg TDS 0.88-1.25 : 200 mg BID 0.73-0.88 :100mg TDS 0.47-0.73 : 100mg BID |
以下の体表面積に基づくザベスカ療法による治療: SQRT [身長 (cm) × 体重 (kg)] / 3600
他の名前：
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介入なし：ミグルスタットなし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入院回数の推移
時間枠：ベースラインおよび介入後 4、8、12 か月、および介入なしの 1 年
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測定方法はチェックリストです。
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ベースラインおよび介入後 4、8、12 か月、および介入なしの 1 年
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肺炎の誤嚥頻度の変化
時間枠：ベースラインおよび介入後 4、8、12 か月、および介入なしの 1 年
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測定方法はチェックリストです。
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ベースラインおよび介入後 4、8、12 か月、および介入なしの 1 年
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発作頻度の変化
時間枠：ベースラインおよび介入後 4、8、12 か月、および介入なしの 1 年
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測定方法はチェックリストです。
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ベースラインおよび介入後 4、8、12 か月、および介入なしの 1 年
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給餌経路変更
時間枠：ベースラインおよび介入後 4、8、12 か月、および介入なしの 1 年
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測定方法はチェックリストです。
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ベースラインおよび介入後 4、8、12 か月、および介入なしの 1 年
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運動機能の変化
時間枠：ベースラインおよび介入後 4、8、12 か月、および介入なしの 1 年
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測定方法はチェックリストです。
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ベースラインおよび介入後 4、8、12 か月、および介入なしの 1 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質の変化
時間枠：ベースラインと1年
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Pediatric Quality Of Life Inventory Infant Scales に従って合計スコアが報告されます。
合計スコアの範囲は 0 ～ 45 で、値が高いほど転帰が悪いことを表します。
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ベースラインと1年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB. Infantile gangliosidoses: Mapping a timeline of clinical changes. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):170-179. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.011. Epub 2017 Apr 29.
- Villamizar-Schiller IT, Pabon LA, Hufnagel SB, Serrano NC, Karl G, Jefferies JL, Hopkin RJ, Prada CE. Neurological and cardiac responses after treatment with miglustat and a ketogenic diet in a patient with Sandhoff disease. Eur J Med Genet. 2015 Mar;58(3):180-3. doi: 10.1016/j.ejmg.2014.12.009. Epub 2014 Dec 12.
- Masciullo M, Santoro M, Modoni A, Ricci E, Guitton J, Tonali P, Silvestri G. Substrate reduction therapy with miglustat in chronic GM2 gangliosidosis type Sandhoff: results of a 3-year follow-up. J Inherit Metab Dis. 2010 Dec;33 Suppl 3:S355-61. doi: 10.1007/s10545-010-9186-3. Epub 2010 Sep 4.
- Shapiro BE, Pastores GM, Gianutsos J, Luzy C, Kolodny EH. Miglustat in late-onset Tay-Sachs disease: a 12-month, randomized, controlled clinical study with 24 months of extended treatment. Genet Med. 2009 Jun;11(6):425-33. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a1b5c5.
- Wortmann SB, Lefeber DJ, Dekomien G, Willemsen MA, Wevers RA, Morava E. Substrate deprivation therapy in juvenile Sandhoff disease. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32 Suppl 1:S307-11. doi: 10.1007/s10545-009-1261-2. Epub 2009 Nov 4.
- Tallaksen CM, Berg JE. Miglustat therapy in juvenile Sandhoff disease. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32 Suppl 1:S289-93. doi: 10.1007/s10545-009-1224-7. Epub 2009 Nov 4.
- Bembi B, Marchetti F, Guerci VI, Ciana G, Addobbati R, Grasso D, Barone R, Cariati R, Fernandez-Guillen L, Butters T, Pittis MG. Substrate reduction therapy in the infantile form of Tay-Sachs disease. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):278-80. doi: 10.1212/01.wnl.0000194225.78917.de.
- Jacobs JF, Willemsen MA, Groot-Loonen JJ, Wevers RA, Hoogerbrugge PM. Allogeneic BMT followed by substrate reduction therapy in a child with subacute Tay-Sachs disease. Bone Marrow Transplant. 2005 Nov;36(10):925-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1705155. No abstract available.
- Jeyakumar M, Norflus F, Tifft CJ, Cortina-Borja M, Butters TD, Proia RL, Perry VH, Dwek RA, Platt FM. Enhanced survival in Sandhoff disease mice receiving a combination of substrate deprivation therapy and bone marrow transplantation. Blood. 2001 Jan 1;97(1):327-9. doi: 10.1182/blood.v97.1.327.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 97-01-30-36953
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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