Miglustaattihoidon vaikutukset infantiilisiin Sandhoffin ja Taysachin sairauksiin (EMTISTD) (EMTISTD)
Tutkimus Miglustatin terapeuttisista vaikutuksista infantiilityypin Sandhoffin ja Taysachin sairauksien neurologisiin ja systeemisiin oireisiin
GM2-gangliosidoosi on lysosomaalisten varastosairauksien autosomaalinen resessiivinen alatyyppi, jossa heksosaminidaasi A-B -puutos johtuu HEXA-B-geenistä. HEXA-puutos havaitaan Tay Sachsissa ja HEXB-puutos aiheuttaa Sandhoffin taudin.
Sandhoff- ja Tay-sachsin infantiilit muodot ovat usein tappavia, ja potilaiden hoito on tukevaa, mukaan lukien ravitsemus, nesteytys, kohtausten hallinta ja hengitysvaikeuksien hoito. Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet uusia hoitomenetelmiä, kuten entsyymikorvaushoitoa, luuytimensiirtoa ja substraattien pelkistyshoitoa.
Ensimmäinen SRT:ssä käytetty lääke oli Miglustaatti. Se esiteltiin vuonna 1980 anti-HIV-aineena ja myöhemmin se rekisteröitiin Zavescan tavaramerkillä vuonna 2009 ja sitä käytettiin Gaucherin ja Niemann-Pickin taudin hoidossa. Zavesca läpäisee veri-aivoesteen, mikä vähentää kolesterolin ja glykosfingolipidien keskushermoston hermosoluja ja lievittää neurologisia oireita. Silmämotoristen toimintojen, kognition, nielemisen, motoristen häiriöiden ja psyykkisten ongelmien parantumista havaittiin Zavesca-hoidon jälkeen. Vaikutusta viskeraaliseen osallistumiseen ei ole osoitettu. Painonpudotus ensimmäisen hoitovuoden aikana, ripuli ja dyspepsia nähdään sivuvaikutuksina.
Lysosomaalisen varastoinnin sairauden SRT-tutkimuksilla on erilaisia tuloksia. Jotkut osoittavat parannuksia Gauschen, Sandhoffin ja Tay Sachsin taudin ilmenemismuodoissa, kun taas toiset eivät osoita arvokasta hyötyä tälle hoitomenetelmälle.
Tehokkaan hoidon löytäminen näihin kroonisiin sairauksiin voi parantaa potilaiden ja heidän perheidensä elämänlaatua ja myös vähentää terveydenhuollon kustannuksia. Kiista jatkuu ja arviointia varten tarvitaan lisää tutkimuksia. Siksi tämä tutkimus on tehty Miglustat-hoidon vaikutuksen arvioimiseksi Sandhoffin ja Tay sachsin taudissa, ja sen uskotaan auttavan tämän alan lisätutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on tapauskontrolli, avoin kliininen tutkimus. Kaikki potilaat on rekisteröity, joilla on Sandhoff ja Tay sachs -diagnoosi, ja heidät on värvätty Teheran-IRANin lastenlääkärikeskukseen. Diagnoosi vahvistetaan entsyymitasolla ja geneettisillä testeillä. Tapausryhmä saa Miglustat-hoitoa 1 vuoden ajan ja sitä arvioidaan usein. Kontrolliryhmän potilaita arvioidaan myös 1 vuoden ajan ilman Miglustaattia.
Potilaiden neurologinen tutkimus, kohtaukset, nenä-mahaletkun asennus, aspiraatiokeuhkokuume ja elämänlaatu arvioidaan tutkimuksen alussa ja 3 kuukauden välein. Miglustaattia pidetään harvinaislääkkeenä, joten tämän lääkkeen kliiniset tutkimukset on suunniteltu pieniksi ja mukautettu rajoitettuun väestöön.
Neurologisessa tutkimuksessa muuttujia ovat lihasten tonus, lihasatrofia ja kontraktuuri. motoriikka pisteytetään "Gross Motor Function Classification System":n (GMFCS) mukaan ja elämänlaatu arvioidaan Infant Toddle Quality Of Life (ITQOL) -kyselylomakkeella, jonka validiteetti ja stabiilisuus on vahvistettu.
Toistuvien käyntien aikana kerätyt tiedot rekisteröidään tarkistuslistoille ja analysoidaan SPSS-versiolla 18. Kvantitatiiviset muuttujat ilmaisevat keski- ja keskihajonnalla ja kvalitatiiviset muuttujat frekvenssillä ja prosenttipisteillä. Toistuvien mittausten varianssianalyysi (ANOVA) ja ei-parametrinen Freedman ovat testejä, joissa käytetään tulosten vertailua. Näytteen koko lasketaan kaavalla kliinisille kokeille, joissa on toistuvia mittauksia.
Miglustat on FDA:n hyväksymä Gaucherin ja Niemannin poimintataudeille. Kaikki potilaat täyttävät tietoisen suostumuksen ja heille selitetään tutkimuksen luonne. Osallistujien tiedot pidetään luottamuksellisina. Heille kerrotaan lääkkeen sivuvaikutuksista. Jos jokin tapaus päättää milloin tahansa jättää itsensä tutkimuksen ulkopuolelle, he voivat tehdä niin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alireza Tavasoli, MD
- Puhelinnumero: 00989155130257
- Sähköposti: alirezatavasoli236@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sare Hoseinpour, MD
- Puhelinnumero: 00989122103831
- Sähköposti: hosseipour.sare@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Rekrytointi
- Tehran University Of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Alireza Tavasoli, MD
- Puhelinnumero: 00989155130257
- Sähköposti: a_tavasoli@sina.tums.ac.ir
-
Ottaa yhteyttä:
- Sare Hoseinpour, MD
- Puhelinnumero: 00989122103831
- Sähköposti: hosseinpour.sare@gmail.com
-
Alatutkija:
- Mahmoud Reza Ashrafi, MD
-
Alatutkija:
- Motahare Talebian, MD
-
-
Isfahan
-
Kashan, Isfahan, Iran, islamilainen tasavalta
- Rekrytointi
- Kashan University Of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Ahmad Talebian, MD
- Puhelinnumero: 00989131629456
- Sähköposti: Talebianmd@yahoo.com
-
-
Khorasan
-
Mashhad, Khorasan, Iran, islamilainen tasavalta
- Rekrytointi
- Mashhad University Of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Mehran Beiraghi, MD
- Puhelinnumero: 00989155080287
- Sähköposti: beiraghitm1@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliinisesti ja entsymaattisesti epäillyillä vauvoilla Sandhoff (SD) / Tay-Sachs (TSD) tauteja seurasi vahvistus molekyylitutkimuksella.
Poissulkemiskriteerit:
- Munuaisten vajaatoiminta
- Seurannan menetys
- Muut systeemiset sairaudet
- Samanaikainen lääkehoito, joka voi vaikuttaa neurologisen järjestelmän toimintaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Miglustat
Miglustaattia annetaan, annos säädetään kehon pinta-alan mukaan seuraavasti: >1,25 : 200 mg TDS 0,88-1,25 : 200 mg BID 0,73-0,88 : 100 mg TDS 0,47-0,73 : 100 mg BID |
Hoito Zavesca-ohjelmalla, joka perustuu kehon pinta-alaan seuraavasti: SQRT [pituus (cm) × paino (kg)] / 3600
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ei Miglustaattia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoitotiheyden muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4, 8, 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja 1 vuosi ilman interventiota
|
Mittausmenetelmä on tarkistuslista.
|
Lähtötilanne ja 4, 8, 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja 1 vuosi ilman interventiota
|
|
Keuhkokuumeen aspiraatiotaajuuden muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4, 8, 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja 1 vuosi ilman interventiota
|
Mittausmenetelmä on tarkistuslista.
|
Lähtötilanne ja 4, 8, 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja 1 vuosi ilman interventiota
|
|
Kohtausten taajuuden muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4, 8, 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja 1 vuosi ilman interventiota
|
Mittausmenetelmä on tarkistuslista.
|
Lähtötilanne ja 4, 8, 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja 1 vuosi ilman interventiota
|
|
Ruokintareitti muuttuu
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4, 8, 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja 1 vuosi ilman interventiota
|
Mittausmenetelmä on tarkistuslista.
|
Lähtötilanne ja 4, 8, 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja 1 vuosi ilman interventiota
|
|
moottorin toiminnan muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4, 8, 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja 1 vuosi ilman interventiota
|
Mittausmenetelmä on tarkistuslista.
|
Lähtötilanne ja 4, 8, 12 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja 1 vuosi ilman interventiota
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
elämänlaadun muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja 1 vuosi
|
Kokonaispistemäärä raportoidaan lasten elämänlaatua koskevien vauvojen vaakojen mukaan.
Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–45, ja korkeammat arvot edustavat huonompia tuloksia.
|
Perustaso ja 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB. Infantile gangliosidoses: Mapping a timeline of clinical changes. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):170-179. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.011. Epub 2017 Apr 29.
- Villamizar-Schiller IT, Pabon LA, Hufnagel SB, Serrano NC, Karl G, Jefferies JL, Hopkin RJ, Prada CE. Neurological and cardiac responses after treatment with miglustat and a ketogenic diet in a patient with Sandhoff disease. Eur J Med Genet. 2015 Mar;58(3):180-3. doi: 10.1016/j.ejmg.2014.12.009. Epub 2014 Dec 12.
- Masciullo M, Santoro M, Modoni A, Ricci E, Guitton J, Tonali P, Silvestri G. Substrate reduction therapy with miglustat in chronic GM2 gangliosidosis type Sandhoff: results of a 3-year follow-up. J Inherit Metab Dis. 2010 Dec;33 Suppl 3:S355-61. doi: 10.1007/s10545-010-9186-3. Epub 2010 Sep 4.
- Shapiro BE, Pastores GM, Gianutsos J, Luzy C, Kolodny EH. Miglustat in late-onset Tay-Sachs disease: a 12-month, randomized, controlled clinical study with 24 months of extended treatment. Genet Med. 2009 Jun;11(6):425-33. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a1b5c5.
- Wortmann SB, Lefeber DJ, Dekomien G, Willemsen MA, Wevers RA, Morava E. Substrate deprivation therapy in juvenile Sandhoff disease. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32 Suppl 1:S307-11. doi: 10.1007/s10545-009-1261-2. Epub 2009 Nov 4.
- Tallaksen CM, Berg JE. Miglustat therapy in juvenile Sandhoff disease. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32 Suppl 1:S289-93. doi: 10.1007/s10545-009-1224-7. Epub 2009 Nov 4.
- Bembi B, Marchetti F, Guerci VI, Ciana G, Addobbati R, Grasso D, Barone R, Cariati R, Fernandez-Guillen L, Butters T, Pittis MG. Substrate reduction therapy in the infantile form of Tay-Sachs disease. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):278-80. doi: 10.1212/01.wnl.0000194225.78917.de.
- Jacobs JF, Willemsen MA, Groot-Loonen JJ, Wevers RA, Hoogerbrugge PM. Allogeneic BMT followed by substrate reduction therapy in a child with subacute Tay-Sachs disease. Bone Marrow Transplant. 2005 Nov;36(10):925-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1705155. No abstract available.
- Jeyakumar M, Norflus F, Tifft CJ, Cortina-Borja M, Butters TD, Proia RL, Perry VH, Dwek RA, Platt FM. Enhanced survival in Sandhoff disease mice receiving a combination of substrate deprivation therapy and bone marrow transplantation. Blood. 2001 Jan 1;97(1):327-9. doi: 10.1182/blood.v97.1.327.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Gangliosidoosit
- Gangliosidoosit, GM2
- Tay-Sachsin tauti
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Glykosidihydrolaasin estäjät
- Miglustat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 97-01-30-36953
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tukevaa hoitoa
-
Weill Medical College of Cornell UniversityLopetettuAdvance Care Planning AnimaatiovideotYhdysvallat
-
Research Unit Of General Practice, CopenhagenUniversity of Copenhagen; Region Capital Denmark; The Copenhagen General Practice... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Research Unit Of General Practice, CopenhagenUniversity of Copenhagen; Region Capital Denmark; The Copenhagen General Practice... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Yale UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)Valmis
-
Kecioren Education and Training HospitalValmisPoint-of-Care-järjestelmätTurkki
-
Hôpital Européen MarseilleValmisTehohoito | Elektrolyytit | Point-of-Care-järjestelmätRanska
-
Ahi Evran University Education and Research HospitalThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyValmisImetys | Imetys, eksklusiivinen | Kangaroo Mother CareTurkki
-
Children's Hospital of PhiladelphiaEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...ValmisMaahanmuuttaja Caregiver Health Care Navigation for ChildrenYhdysvallat
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalValmisPoint-of-Care-järjestelmät | Veri | Analyysi, TapahtumahistoriaSaksa
-
Yonsei UniversityValmisICU (intensive Care Unit) -potilaat | Mekaaninen ilmanvaihto leikkauksen jälkeenKorean tasavalta