Efeitos da terapia com miglustat no tipo infantil de doenças de Sandhoff e Taysachs (EMTISTD) (EMTISTD)
Pesquisa dos efeitos terapêuticos do Miglustat nos sintomas neurológicos e sistêmicos do tipo infantil das doenças de Sandhoff e Taysachs
A gangliosidose GM2 é um subtipo autossômico recessivo de Doenças de Armazenamento Lisossômico em que a deficiência de Hexosaminidase A-B é causada pelo gene HEXA-B. A deficiência de HEXA é observada em Tay sachs e a deficiência de HEXB causa a doença de Sandhoff.
As formas infantis de Sandhoff e Tay sachs costumam ser letais e o tratamento dos pacientes é de suporte, incluindo nutrição, hidratação, controle de convulsões e tratamento de problemas respiratórios. Estudos recentes têm sugerido novos métodos de tratamento, como terapia de reposição enzimática, transplante de medula óssea e terapia de redução de substrato.
A primeira droga usada no SRT foi o Miglustat. Foi introduzido em 1980 como um agente anti-HIV e, posteriormente, foi registrado sob a marca Zavesca em 2009 e foi utilizado no tratamento da doença de Gaucher e Niemann-Pick. Zavesca atravessa a barreira hematoencefálica, causando redução do colesterol e glicoesfingolipídeos nos neurônios do SNC e alívio das manifestações neurológicas. Foram observadas melhorias na função oculomotora, cognição, deglutição, distúrbios motores e problemas psicológicos após o tratamento com Zavesca. Nenhum efeito foi comprovado no envolvimento visceral. Perda de peso durante o primeiro ano de tratamento, diarreia e dispepsia são vistos como efeitos colaterais.
Estudos sobre SRT na doença de depósito lisossômico têm resultados diferentes. Alguns mostram melhorias nas manifestações da doença de Gausche, Sandhoff & Tay sachs, enquanto outros não mostram nenhum benefício valioso para este método de tratamento.
Encontrar um tratamento eficaz para essas doenças crônicas pode melhorar a qualidade de vida dos pacientes e seus familiares, além de reduzir os custos dos serviços de saúde. A controvérsia persiste e mais estudos são necessários para julgamento. Portanto, este estudo é feito para avaliar o efeito da terapia com Miglustat na doença de Sandhoff e Tay sachs e acredita-se que ajude em estudos adicionais neste campo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico aberto de caso-controle. Os pacientes são todos registrados com diagnóstico de Sandhoff e Tay sachs e recrutados no centro médico infantil de Teerã-IRAN. O diagnóstico é confirmado pelo nível de enzima e testes genéticos. O grupo caso recebe terapia com Miglustat por 1 ano e é frequentemente avaliado. Os pacientes do grupo controle também são avaliados por 1 ano sem receber Miglustat.
Os pacientes são avaliados para exame neurológico, convulsão, inserção de tubo nasogástrico, pneumonia por aspiração e qualidade de vida no início do estudo e a cada 3 meses. Miglustat é considerado um medicamento órfão, de modo que os ensaios clínicos sobre este medicamento são projetados para serem pequenos e ajustados a uma população limitada.
Variáveis no exame neurológico são tônus muscular, atrofia muscular e contratura. a função motora é pontuada de acordo com o "Gross Motor Function Classification System" (GMFCS) e a qualidade de vida é avaliada pelo questionário Infant Toddle Quality Of Life (ITQOL), com validade e estabilidade confirmadas.
Os dados coletados durante as visitas frequentes são registrados em listas de verificação e analisados com SPSS versão 18. As variáveis quantitativas expressas com média e desvio padrão e as variáveis qualitativas com frequência e percentil. Análise de variância para medições repetidas (ANOVA) e freedman não paramétrico são testes usados para comparações de Resultados. O tamanho da amostra é calculado pela fórmula para ensaios clínicos com medidas repetidas.
Miglustat é aprovado pela FDA para doenças de Gaucher e Niemann pick. Todos os pacientes preenchem o consentimento informado e a natureza do estudo é explicada a eles. As informações dos participantes são mantidas em sigilo. Eles são informados sobre os efeitos colaterais da droga. Se algum caso, a qualquer momento, decidir se excluir do estudo, ele é livre para fazê-lo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Isfahan
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Kāshān, Isfahan, Irã
- Kashan University Of Medical Sciences
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Khorasan
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Mashhad, Khorasan, Irã
- Mashhad University of Medical Sciences
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Tehran Province
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Tehran, Tehran Province, Irã
- Tehran University of Medical Sciences
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes com suspeita clínica e enzimatica de doenças de Sandhoff (SD)/Tay-Sachs (TSD) seguiram a confirmação por estudo molecular.
Critério de exclusão:
- Insuficiência renal
- Perda de acompanhamento
- Outras doenças sistêmicas
- Terapia medicamentosa concomitante que pode afetar a função do sistema neurológico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Miglustato
Miglustat é administrado, a dose é ajustada de acordo com a Área de Superfície Corporal conforme abaixo: >1,25: 200 mg TDS 0,88-1,25: 200 mg BID 0,73-0,88 :100mg TDS 0,47-0,73 : 100 mg BID |
Tratamento com regime de Zavesca baseado na área de superfície corporal da seguinte forma: SQRT [Altura (cm) × Peso (kg)] / 3600
Outros nomes:
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Sem intervenção: Sem Miglustate
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança de frequência de internação
Prazo: Linha de base e 4, 8, 12 meses após a intervenção e 1 ano sem intervenção
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O método de medição é uma lista de verificação.
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Linha de base e 4, 8, 12 meses após a intervenção e 1 ano sem intervenção
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Alteração na frequência de aspiração de pneumonia
Prazo: Linha de base e 4, 8, 12 meses após a intervenção e 1 ano sem intervenção
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O método de medição é uma lista de verificação.
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Linha de base e 4, 8, 12 meses após a intervenção e 1 ano sem intervenção
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Mudança de frequência de convulsão
Prazo: Linha de base e 4, 8, 12 meses após a intervenção e 1 ano sem intervenção
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O método de medição é uma lista de verificação.
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Linha de base e 4, 8, 12 meses após a intervenção e 1 ano sem intervenção
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Rota de mudança de alimentação
Prazo: Linha de base e 4, 8, 12 meses após a intervenção e 1 ano sem intervenção
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O método de medição é uma lista de verificação.
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Linha de base e 4, 8, 12 meses após a intervenção e 1 ano sem intervenção
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alteração da função motora
Prazo: Linha de base e 4, 8, 12 meses após a intervenção e 1 ano sem intervenção
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O método de medição é uma lista de verificação.
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Linha de base e 4, 8, 12 meses após a intervenção e 1 ano sem intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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mudança de qualidade de vida
Prazo: Linha de base e 1 ano
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Uma pontuação total é relatada de acordo com as Escalas Infantis do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica.
A faixa de pontuação total está entre 0-45 e valores mais altos representam resultados piores.
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Linha de base e 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB. Infantile gangliosidoses: Mapping a timeline of clinical changes. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):170-179. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.011. Epub 2017 Apr 29.
- Villamizar-Schiller IT, Pabon LA, Hufnagel SB, Serrano NC, Karl G, Jefferies JL, Hopkin RJ, Prada CE. Neurological and cardiac responses after treatment with miglustat and a ketogenic diet in a patient with Sandhoff disease. Eur J Med Genet. 2015 Mar;58(3):180-3. doi: 10.1016/j.ejmg.2014.12.009. Epub 2014 Dec 12.
- Masciullo M, Santoro M, Modoni A, Ricci E, Guitton J, Tonali P, Silvestri G. Substrate reduction therapy with miglustat in chronic GM2 gangliosidosis type Sandhoff: results of a 3-year follow-up. J Inherit Metab Dis. 2010 Dec;33 Suppl 3:S355-61. doi: 10.1007/s10545-010-9186-3. Epub 2010 Sep 4.
- Shapiro BE, Pastores GM, Gianutsos J, Luzy C, Kolodny EH. Miglustat in late-onset Tay-Sachs disease: a 12-month, randomized, controlled clinical study with 24 months of extended treatment. Genet Med. 2009 Jun;11(6):425-33. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a1b5c5.
- Wortmann SB, Lefeber DJ, Dekomien G, Willemsen MA, Wevers RA, Morava E. Substrate deprivation therapy in juvenile Sandhoff disease. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32 Suppl 1:S307-11. doi: 10.1007/s10545-009-1261-2. Epub 2009 Nov 4.
- Tallaksen CM, Berg JE. Miglustat therapy in juvenile Sandhoff disease. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec;32 Suppl 1:S289-93. doi: 10.1007/s10545-009-1224-7. Epub 2009 Nov 4.
- Bembi B, Marchetti F, Guerci VI, Ciana G, Addobbati R, Grasso D, Barone R, Cariati R, Fernandez-Guillen L, Butters T, Pittis MG. Substrate reduction therapy in the infantile form of Tay-Sachs disease. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):278-80. doi: 10.1212/01.wnl.0000194225.78917.de.
- Jacobs JF, Willemsen MA, Groot-Loonen JJ, Wevers RA, Hoogerbrugge PM. Allogeneic BMT followed by substrate reduction therapy in a child with subacute Tay-Sachs disease. Bone Marrow Transplant. 2005 Nov;36(10):925-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1705155. No abstract available.
- Jeyakumar M, Norflus F, Tifft CJ, Cortina-Borja M, Butters TD, Proia RL, Perry VH, Dwek RA, Platt FM. Enhanced survival in Sandhoff disease mice receiving a combination of substrate deprivation therapy and bone marrow transplantation. Blood. 2001 Jan 1;97(1):327-9. doi: 10.1182/blood.v97.1.327.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Esfingolipidoses
- Lipidoses
- Gangliosidoses
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Gangliosidoses, GM2
- Doença de Tay-Sachs
- Doença de Sandhoff
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da Glicosídeo Hidrolase
- Miglustat
Outros números de identificação do estudo
- 97-01-30-36953
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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